Por Dane Walker
Las líneas de productos biofarmacéuticos se están expandiendo rápidamente, con modalidades terapéuticas cada vez más diversas, como los conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC), los oligonucleótidos, los PROTAC y las terapias basadas en ARN. Cada uno de ellos presenta retos analíticos únicos, desde la heterogeneidad estructural hasta las impurezas de baja abundancia, que requieren instrumentos muy versátiles y sensibles.
El espectrómetro de masas Orbitrap Ascend BioPharma Tribrid de Thermo Scientific se ha desarrollado para hacer frente a estos retos. Diseñado con una nueva arquitectura multipolar de doble enrutamiento de iones, detección de rango de masas ampliado y funciones integradas de fácil uso, permite la caracterización completa de las moléculas terapéuticas más complejas de la actualidad.
Ampliando el conocimiento para la biofarmacia
El Orbitrap Ascend BioPharma MS introduce varias innovaciones clave que abordan directamente los cuellos de botella en la caracterización de fármacos:
- MS nativo con rango de masas ampliado: el aislamiento cuadrupolo hasta m/z 8000 y la detección Orbitrap hasta m/z 16 000 permiten una caracterización detallada de complejos proteicos intactos y bioterapéuticos en su estado nativo.
- Reducción de la carga por transferencia de protones (PTCR): simplifica los espectros altamente heterogéneos, lo que permite una identificación fiable de las proteoformas.
- Opciones de fragmentación ortogonal (HCD, CID, ETD, EThcD, UVPD): proporcionan una cobertura casi completa de la secuencia y una localización precisa de las modificaciones postraduccionales (PTM) y los sitios de conjugación.
- Analizador Orbitrap de campo ultraalto: proporciona una resolución >480K en FWHM y velocidades de adquisición de hasta 45 Hz, lo que permite tanto profundidad como rendimiento.
- Fuente de iones lista para uso automático: permite una calibración automatizada, remota y programable, manteniendo el rendimiento y la consistencia sin interrumpir los flujos de trabajo experimentales.
Aplicaciones en el ámbito biofarmacéutico
Conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC)
El análisis de nivel medio con PTCR y fragmentación ortogonal proporciona una determinación precisa de la relación fármaco-anticuerpo (DAR) y una localización inequívoca de los sitios de conjugación. Los análisis intactos y fragmentados se pueden combinar a la perfección en un único flujo de trabajo.
Monitorización de proteínas de células huéspedes (HCP)
El Orbitrap Ascend BioPharma MS detecta trazas de HCP en concentraciones inferiores a 1 ppm a caudales analíticos, superando los retos del rango dinámico y cumpliendo las expectativas normativas en materia de perfiles de impurezas.
Mapeo PTM
La sensibilidad mejorada permite la detección fiable de modificaciones de baja abundancia (<1 %), incluidos eventos difíciles como la desamidación, con una cobertura de secuencia del 100 % de las cadenas pesadas y ligeras de los anticuerpos.
Terapias con oligonucleótidos y ARN
La fragmentación CID y UVPD de baja q ofrece una cobertura casi completa de la secuencia de oligonucleótidos y sgRNA intactos, lo que respalda la creciente importancia de las terapias basadas en genes y ARN.
Proteómica descendente
La versatilidad del sistema permite la caracterización directa de proteoformas intactas, lo que aporta claridad a la biología estructural y al análisis biofarmacéutico.
Perspectiva del investigador
Según el profesor Luca Fornelli, de la Universidad de Oklahoma:
«El espectrómetro de masas Orbitrap Ascend BioPharma combina dos características fundamentales que lo hacen perfecto para caracterizar biofármacos intactos. Los múltiples tipos de activación de iones se complementan con PTCR para simplificar los espectros de masas complejos y facilitar su interpretación. Y la opción Native MS aumenta el rango m/z de Orbitrap hasta m/z 16 000. Juntas, permiten a los investigadores realizar sofisticadas manipulaciones de iones y analizar las moléculas más diversas».
Fomentar la confianza en el desarrollo terapéutico
Al aumentar la profundidad analítica, el rendimiento y la reproducibilidad, el espectrómetro de masas Orbitrap Ascend BioPharma Tribrid proporciona a los científicos una potente plataforma para caracterizar terapias complejas. Ya sea para identificar impurezas a nivel de trazas, localizar sitios de conjugación o secuenciar moléculas de ARN, el Orbitrap Ascend MS ofrece la claridad y la confianza necesarias para acelerar los plazos de desarrollo y cumplir con las expectativas normativas.
Solo para uso en investigación. No apto para procedimientos de diagnóstico.
Más información sobre Orbitrap Ascend BioPharma Tribrid MS
Visítanos en LinkedIn: #OrbitrapAscend #Biopharma #PTM #Oligonucleótidos
Deja un comentario