Por Wai-Chi Man, Gerente de Marketing de Producto, IC/SP, Thermo Fisher Scientific
Después de 20 años de trabajar en la industria farmacéutica buscando principios activos en investigación para llevar al mercado, junto con la transferencia de métodos al sitio de fabricación, he aprendido que no existe un “método único para todo” y que siempre debemos pensar de manera creativa para resolver un desafío.
En investigación, donde solo se dispone de una cantidad limitada de muestras, es necesario ser cuidadoso y obtener la mayor cantidad de información posible para dilucidar la estructura que el químico medicinal ha producido. Una parte importante de este proceso es verificar los contraiones para determinar si coinciden con la estructura propuesta del compuesto. Sin embargo, también he utilizado la cromatografía iónica (IC) para determinar la cantidad de azufre, fósforo y halógenos (aniones) en la muestra, quemando la “muestra” con un matraz de oxígeno, lo cual actualmente se realiza generalmente mediante IC con combustión previa. El contenido total obtenido se calcula en función del porcentaje estructural teórico en el compuesto.
Si el fármaco es bioactivo, pasa a la etapa de descubrimiento. Se aprende a optimizar el proceso y mejorar la calidad y el rendimiento. Se utilizan muchos métodos genéricos y sistemas “walk-up” para acelerar el proceso.
Una vez que supera la fase uno de pruebas, el enfoque se centra en comprender más sobre el proceso químico, etapa por etapa, profundizando en los materiales de partida, intermedios, sustancias activas, sus productos de degradación e impurezas. A menudo, los productos de degradación e impurezas son moléculas pequeñas como ácidos orgánicos y aminas, que son adecuadas para la cromatografía iónica. Aprendimos a observar la química desde etapas tempranas e invertir en comprender lo que vendrá más adelante en el proceso. En este caso, los compuestos como nitrito, nitrato y aminas son muy importantes para erradicar o minimizar la formación de impurezas tipo nitrosaminas. De acuerdo con las directrices del International Council for Harmonisation (ICH) o farmacopeas regionales, se regulan y monitorean impurezas tóxicas como el cianuro, la hidrazina y ciertas especies metálicas de transición que se forman en el proceso o durante la degradación.
En las fases posteriores del desarrollo de fármacos, el ingrediente activo se envía al área de desarrollo farmacéutico para su formulación en la forma administrada. Puede tratarse de una tableta, cápsula, inhalador o inyección intravenosa. Para ello, se evalúan los excipientes. Estos pueden provenir de varios carbohidratos como sacarosa, lactosa, almidones, celulosa y alcoholes de azúcar (xilitol, sorbitol o manitol), como en los FODMAPs (oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables). Luego, se incorpora un aglutinante como el estearato de magnesio.
Si tenemos la suerte de llevar el fármaco al mercado, se transfieren todos los métodos analíticos a la manufactura. Por tanto, estos métodos deben ser reproducibles y robustos. Cuanto más automatizados, mejor. Tecnologías como la cromatografía iónica libre de reactivos (RFIC), donde solo se añade agua para generar el eluyente, hacen que el proceso de transferencia de métodos sea mucho más sencillo. La clave está en usar la detección adecuada, como la espectrometría de masas para mejorar la sensibilidad, y software intuitivo que permita un aprendizaje rápido para enfrentar la rotación de personal en manufactura.
Espero que compartir cómo pasé mis 20 años en la industria farmacéutica le ayude a comprender mejor el papel vital que desempeña la cromatografía iónica en el desarrollo de fármacos. Si tiene preguntas o comentarios, por favor escríbalos abajo.
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