COVID-19 und sekundäre Infektionen

Einsatz von Procalcitonin als prognostischer Indikator für den Schweregrad der COVID-19-Erkrankung

Procalcitonin (PCT) ist ein Biomarker, der in Verbindung mit anderen Laborergebnissen und klinischen Beurteilungen auf das Risiko einer bakteriellen Infektion hinweisen kann. Außerdem spielt PCT bei der Bekämpfung des Coronavirus eine Rolle. Es kann eine sekundäre bakterielle Infektion identifizieren und so den Einsatz von Antibiotika nur bei denjenigen COVID-19-Patienten unterstützen, die sie benötigen.

In jüngsten, sich stetig weiterentwickelnden Studien hat PCT COVID-19-Patienten mit geringem Risiko für bakterielle Koinfektionen und nachteilige Behandlungsergebnisse identifiziert.1-7 Die meisten COVID-19-Patienten können zwar ganz auf Antibiotika verzichten, aber eine Studie in 38 Krankenhäusern in Michigan ergab, dass Antibiotika bei COVID-19-Patienten „nur sicherheitshalber“ verabreicht wurden. In diesen Krankenhäusern wurden 56,6 % der Patienten trotz einer niedrigen Prävalenz bestätigter bakterieller Infektionen (3,5 %) eine frühe empirische antibakterielle Therapie verschrieben.8 Unangemessene Verschreibung von Antibiotika kann schädlich und manchmal tödlich sein sowie zu erhöhter Antibiotikaexposition und -resistenz führen.

PCT-Daten zum Schweregrad der COVID-19-Erkrankung und zur bakteriellen Koinfektion

Eine Analyse von 1.099 COVID-19-Patientendatensätzen aus medizinischen Zentren in China zeigt, dass PCT in mehr als 96 % der Fälle mit niedrigem Krankheitsschweregrad und fehlendem ungünstigem Ergebnis niedrig (< 0,5 µg/L) war (kombinierter Endpunkt von Aufnahme in die Intensivstation, invasive Beatmung, Tod).2 Die meisten COVID-19-Patienten hatten PCT-Werte von unter 0,25 µg/L oder sogar unter 0,1 µg/L.2-3 Dies korreliert mit den Ergebnissen früherer viraler Epidemien (Influenza H1N1, SARS, MERS), die zeigen, dass PCT bei hospitalisierten Patienten mit reiner Virusinfektion normalerweise niedrig (< 0,1 bis < 0,5 µg/L) ist.9-14

In Fällen mit bakterieller Koinfektion und schwereren Krankheitsverläufen wurde ein höherer PCT-Wert festgestellt (> 0,5 µg/L).1-6 So entspricht nach einer kürzlich erschienenen Metaanalyse von veröffentlichten COVID-19-Patientendaten ein PCT-Wert größer oder gleich > 0,5 µg/L einem fast fünfmal höheren Risiko für eine schwere Infektion (OR, 4,76; 95 % KI, 2,74–8,29) im Vergleich zu Patienten mit niedrigeren PCT-Werten.15 Akutes Lungenversagen (ARDS) und septischer Schock waren die häufigsten Komplikationen von COVID-19; sekundäre Infektionen während des Krankenhausaufenthalts waren ein zusätzlicher Risikofaktor.1-6 Die Mortalität der Patienten war fast immer mit Sepsis/septischem Schock und Atemversagen/ARDS assoziiert.2,3,6,9

PCT bei der Einlieferung

Testen Sie PCT als Hilfsmittel zur frühzeitige Risikobewertung von Patienten mit hohem Risiko für eine bakterielle Koinfektion.

  • 0,25 bis < 0,5 µg/L* – geringes Risiko einer bakteriellen Koinfektion und eines ungünstigen Outcomes
  • ≥ 0,5 µg/L*  – Patienten mit hohem Risiko, bakterielle Koinfektion wahrscheinlich

PCT während des Krankenhausaufenthalts

Überwachen Sie PCT, um sekundäre Infektionen und das Fortschreiten der Schwere einer bakteriellen Infektion zu erkennen.

*Die Mehrheit der Patienten mit leichter Erkrankung hatte PCT-Werte, die unter 0,25 µg/L oder sogar unter 0,1 µg/L lagen.1-6 Wahrscheinlichkeit von bakterieller Infektion und Empfehlung für den Einsatz von Antibiotika bei Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege bei einem PCT-Wert von > 0,25 µg/L.15

PCT und COVID-19-Patientenmanagement
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PCT- und COVID-19-Leitlinien

Mit den richtigen Biomarkern haben Krankenhäuser die Möglichkeit, ihre Programme für den rationalen Antibiotikaeinsatz zu verbessern und unnötige Antibiotikaexposition zu verringern. Procalcitonin liefert dem Klinikteam objektive Erkenntnisse und erleichtert die Entscheidung, ob eine Antibiotikatherapie verordnet oder abgebrochen werden soll. Ein solcher maßgeschneiderter Behandlungsansatz ist nur möglich, wenn eine angemessene Ausbildung vorhanden ist.

 

International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC): Informationsleitfaden zu COVID-19

Die IFCC führt PCT auf der Liste der empfohlenen Tests auf, da es eine potenzielle klinische und biologische Bedeutung für die Erkennung bakterieller (Super-)Infektionen hat:17

„Die wesentliche Rolle klinischer Labore bei dieser Pandemie geht über die ätiologische Diagnose von COVID-19 hinaus. Die biochemische Überwachung von COVID-19-Patienten durch In-vitro-Diagnostiktests ist für die Beurteilung des Schweregrads und der Progression von Krankheiten sowie für die Überwachung therapeutischer Interventionen von großer Wichtigkeit. Mehrere gängige In-vitro-Diagnostiktests wurden mit einer ungünstigen COVID-19-Progression in Verbindung gebracht, woraus möglicherweise wichtige prognostische Informationen resultieren.“17

Mitvorsitzende der ATS/IDSA stellen CAP-Leitlinien bereit, die eine Interpretation der Leitlinien für die Behandlung von Patienten mit COVID-19 ermöglichen

Behandlung von ambulant erworbener Pneumonie während der Coronavirus-Pandemie (COVID-19) 2019:18

"... Wir befürworten den Einsatz eines niedrigen Procalcitonin-Werts zu einem frühen Zeitpunkt im Verlauf einer bestätigten COVID-19-Erkrankung, um die Zurückhaltung oder das frühzeitige Absetzen von Antibiotika anzuordnen, insbesondere bei Patienten mit einer weniger schweren Erkrankung.“18

Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Vorläufiger klinischer Leitfaden für die Behandlung von Patienten mit bestätigter Coronavirus-Erkrankung (COVID-19)

Die CDC führt PCT in einer Liste von Entzündungsmarkern auf, die mit dem Schweregrad der Erkrankung korrelieren.19

„Procalcitonin ist bei der Einlieferung typischerweise normal, kann sich aber bei Personen erhöhen, die auf die Intensivstation aufgenommen werden. Patienten mit kritischer Erkrankung hatten hohe Plasmaspiegel der Entzündungsmarker, was auf eine mögliche Immundysregulation hindeutet."19

Nützliche Ressourcen

PCT als Hilfsmittel zur Risikobewertung bei COVID-19 und influenzabedingten sekundären bakteriellen Infektionen


 

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Literatur
  1. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet Infect Dis. 2020 Feb 15;395(10223):497-506.
  2. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. NEJM. 2020 Apr 30;382(18):1708-20.
  3. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 Mar 11.
  4. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Yu T. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: A descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Feb 15;395(10223):507-13.
  5. Xu XW, Wu XX, Jiang XG, Xu KJ, Ying LJ, Ma CL, et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: Retrospective case series. BMJ. 2020 Feb 19;368.
  6. Huang Y, Zhou H, Yang R, Xu Y, Feng X, Gong P. Clinical characteristics of 36 non-survivors with COVID-19 in Wuhan, China. medRxiv. 2020 Jan 1.
  7. American Association of Clinical Chemistry. Key biomarkers in managing COVID-19 [Internet]. Washington, DC, USA. [16. Apr.; zitiert am 14. Dez. 2020] Hier erhältlich.
  8. Vaughn VM, Gandhi T, Petty LA, Patel PK, Prescott HC, Malani AN, et al. Empiric antibacterial therapy and community-onset bacterial coinfection in patients hospitalized with COVID-19: a multi-hospital cohort study. Clin Infect Dis. August 2020 21.
  9. Ingram PR, Inglis T, Moxon D, Speers D. Procalcitonin and C-reactive protein in severe 2009 H1N1 influenza infection. Intensive Care Med. 2010 Mar 1;36(3):528-32.
  10. Cuquemelle E, Soulis F, Villers D, Roche-Campo F, Somohano CA, Fartoukh M, et al. Can procalcitonin help identify associated bacterial infection in patients with severe influenza pneumonia? A multicentre study. Intensive Care Med. 2011 May 1;37(5):796-800.
  11. Rodríguez AH, Avilés-Jurado FX, Díaz E, Schuetz P, Trefler SI, Solé-Violán J, Cordero L, et al. Procalcitonin (PCT) levels for ruling-out bacterial coinfection in ICU patients with influenza: A CHAID decision-tree analysis. J Infect. 2016 Feb 1;72(2):143-51.
  12. Chua AP, Lee KH. Procalcitonin in severe acute respiratory syndrome (SARS). J Infect. 2004 May 1;48(4):303-6.
  13. Rhee JY, Hong G, Ryu KM. Clinical implications of five cases of Middle East respiratory syndrome coronavirus infection in South Korea outbreak. Jpn J Infect Dis. 2016:JJID-2015.
  14. Karhu J, Ala-Kokko TI, Vuorinen T, Ohtonen P, Julkunen I, Syrjälä HT. Interleukin-5, interleukin-6, interferon induced protein-10, procalcitonin and C-reactive protein among mechanically ventilated severe community-acquired viral and bacterial pneumonia patients. Cytokine. 2019 Jan 1;113:272-6.
  15. Lippi G, Plebani M. Procalcitonin in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020 Jun;505:190.
  16. Schuetz P, Bolliger R, Merker M, Christ-Crain M, Stolz D, Tamm M, et al. Procalcitonin-guided antibiotic therapy algorithms for different types of acute respiratory infections based on previous trials. Expert Rev Anti Infect Ther. 2018 Jul 3;16(7):555-64.
  17. International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. IFCC information guide on COVID-19 [Internet]. Milano, IT. [23. Aug.; zitiert am 14. Dez. 2020] Hier erhältlich.
  18. Metlay JP, Waterer GW. Treatment of community-acquired pneumonia during the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. Ann Intern Med. 2020 Aug 18;173(4):304-305.
  19. Centers for Disease Control and Prevention. Interim clinical guidance for management of patients with confirmed coronavirus disease (COVID-19) [Internet]. Atlanta (GA). [8. Dez.; zitiert am 14. Dez. 2020] Hier erhältlich.