Procalcitonin und andere Biomarker Infektion der unteren Atemwege

Beurteilung des Risikos einer Infektion der unteren Atemwege

Einsatz von Procalcitonin zur Unterstützung bei der Behandlung und Überwachung von Infektionen der unteren Atemwege

Akute Infektionen der unteren Atemwege (LRTI) umfassen die ambulant erworbene Pneumonie (CAP), die akute Bronchitis und die akut exazerbierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (AECOPD). LRTIs werden hauptsächlich durch virale oder bakterielle Krankheitserreger verursacht. 

Laut Berichten werden bis zu 75 % der Patienten mit akuten Atemwegsinfektionen mit Antibiotika behandelt, obwohl die Ursache hauptsächlich viral ist.1


Procalcitonin (PCT) ist ein Biomarker für die Wirtsantwort, der sensitiv und spezifisch für bakterielle Infektionen ist.2 Bei Patienten mit vermuteter oder bestätigter LRTI kann PCT helfen, eine bakterielle Infektion von anderen möglichen Ursachen zu differenzieren und die Entscheidung über die Einleitung und Dauer einer Antibiotikatherapie zu erleichtern.

 

Der übermäßige Einsatz und der Missbrauch von Antibiotika – beispielsweise in Fällen, in denen die Infektion viral ist oder der klinische Zustand auf nicht infektiöse Ursachen zurückzuführen sind – senken ihre Wirksamkeit und fördern die Ausbreitung resistenter Bakterien.

PCT unterstützt Kliniker bei Folgendem:

Einleitung von Antibiotikabehandlungen

Es ist wichtig, die PCT-Werte beim ersten Verdacht auf eine Infektion zu messen, um die Wahrscheinlichkeit einer bakteriellen Infektion und die Notwendigkeit einer Antibiotikatherapie zu bewerten. Dies wird auch dazu beitragen, die Schwere der Erkrankung und das Risiko für ein weiteres Fortschreiten der Erkrankung zu bestimmen. Die Überwachung der PCT-Werte hilft die Angemessenheit der Behandlung zu beurteilen und therapeutische Fehlschläge frühzeitig zu erkennen.
 

Feststellen, wann Antibiotika sicher abgesetzt werden können

In Kombination mit der klinischen Beurteilung ist B·R·A·H·M·S PCT™ der einzige von der FDA zugelassene PCT- und CE-zertifizierte Assay, der bei Entscheidungen über die Einleitung und/oder den Abbruch einer Antibiotikatherapie bei Patienten mit Verdacht auf oder bestätigter LRTI hilft.5

   

*PCT-Werte unter 0,25 µg/L schließen eine Infektion nicht aus, da lokalisierte Infektionen (ohne systemische Zeichen) auch mit solch niedrigen Werten in Verbindung gebracht werden können. Wenn die PCT-Messung sehr früh nach Beginn des systemischen Infektionsprozesses (normalerweise < 6 Stunden) durchgeführt wird, können die Werte weiterhin niedrig sein. Die PCT-Referenzbereiche sind wertvolle Richtwerte für den Arzt, sollten jedoch immer im Kontext des klinischen Zustands des Patienten interpretiert werden. Die Antibiotikabehandlung sollte bei Verdacht auf Infektion begonnen oder fortgesetzt werden, insbesondere bei Patienten mit hohem Risiko.

*PCT-Werte können unter bestimmten Bedingungen unabhängig von einer bakteriellen Infektion erhöht sein [Link zum Verständnis von PCT „Wichtige Hinweise bei der Interpretation von PCT-Ergebnissen“]. Entscheidungen über eine Antibiotikatherapie sollten NICHT ausschließlich auf Procalcitoninkonzentrationen basieren.23

 

Verringerung der Verschreibungsrate und der Dauer des Antibiotikaeinsatzes bei LRTI

PCT reduziert nachweislich die Verschreibungsrate und -dauer von Antibiotika bei LRTI. In der multizentrischen, randomisierten  kontrollierten interventionellen ProHosp-Studie (n=1359) wurden die Antibiotikadauer und die Antibiotikaverschreibungsraten in der PCT-Gruppe im Vergleich zur Standardgruppe für ambulant erworbene Pneumonie (CAP) (n=925), akute Exazerbationen der COPD (n=228) und Bronchitis (n=151) signifikant reduziert, was zu einer Gesamtreduktion der Antibiotikaexposition um 34,8 % gegenüber der Standardbehandlung führte.1

Jüngste Erkenntnisse haben gezeigt, dass PCT ein wertvolles Mittel in der aktuellen COVID-19-Pandemie ist. Die Daten zeigen, dass PCT die frühzeitige Identifikation von Patienten mit geringem Risiko einer bakteriellen Infektion bei der Einlieferung sowie die Detektion bakterieller Koinfektionen bei stationären Patienten unterstützt.

PCT- und LRTI-Leitlinien

 

Infectious Diseases Society of America (IDSA)
Behandlung von Erwachsenen mit nosokomialer und beatmungsassoziierter Pneumonie: 2016 Clinical Practice Guidelines von der Infectious Diseases Society of America und der American Thoracic Society

In Abschnitt XXIV: Should discontinuation of antibiotic therapy be based upon PCT levels plus clinical criteria or clinical criteria alone in patients with HAP/VAP?15

Empfehlung: For patients with HAP/VAP, we suggest using PCT levels plus clinical criteria to guide the discontinuation of antibiotic therapy, rather than clinical criteria alone.15

Second World Health Organization (WHO) Model List of Essential In Vitro Diagnostics

The WHO recognizes that in vitro diagnostics (IVDs) are essential for advancing universal health coverage, addressing health emergencies, and promoting healthier populations, which are the three strategic priorities of the Thirteenth WHO General Programme of Work, 2019-2023.17

Empfehlung: PCT to guide antibiotic therapy or discontinuation in sepsis and lower respiratory tract infection (for use only in tertiary care facilities and above)17

European Society of Cardiology (ESC): Acute and Chronic Heart Failure Guidelines

Empfehlung: Die Beurteilung der PCT-Werte kann bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz mit Verdacht auf eine begleitende Infektion in Betracht gezogen werden, insbesondere für die Differenzialdiagnose einer Pneumonie und als Wegweiser für die Antibiotikatherapie, falls dies in Betracht gezogen wird.18,19

Nützliche Ressourcen

Anwendung von Procalcitonin bei Patienten mit überlappenden Symptomen
 

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Literatur
  1. Schuetz P, Christ-Crain M, Thomann R. Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections: The proHOSP randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1059-66.  
  2. Brunkhorst FM, Heinz U, Forycki ZF. Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis. Intensive Care Med 1998 Aug;24(8):888-889.
  3. Meisner M. Procalcitonin-biochemistry and clinical diagnosis. Dresden (Deutschland): UNI-MED-Verlag; 2010.
  4. Christ-Crain M, Jaccard-Stolz D, Bingisser R, Gencay MM, Huber PR, Tamm M, et al. Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections: Cluster-randomised, single-blinded intervention trial. Lancet Infect Dis. 2004 Feb 21;363(9409):600-7.
  5. Briel M, Schuetz P, Mueller B, Young J, Schild U, Nusbaumer C, et al. Procalcitonin-guided antibiotic use vs a standard approach for acute respiratory tract infections in primary care. Arch Intern Med. 2008 Oct 13;168(18):2000-7.
  6. Burkhardt O, Ewig S, Haagen U, Giersdorf S, Hartmann O, Wegscheider K, et al. Procalcitonin guidance and reduction of antibiotic use in acute respiratory tract infection. 2010 Sep 1;36(3):601-7.
  7. Christ-Crain M, Stolz D, Bingisser R, Müller CH, Miedinger D, Huber PR, et al. Procalcitonin guidance of antibiotic therapy in community-acquired pneumonia: a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 1;174(1):84-93.
  8. Hochreiter M, Köhler T, Schweiger AM, Keck FS, Bein B, von Spiegel T, et al. Procalcitonin to guide duration of antibiotic therapy in surgical intensive care patients: A randomized prospective controlled trial. Crit Care. 2009. Jun;13(3):1-7.
  9. Kristoffersen KB, Søgaard OS, Wejse C, Black FT, Greve T, Tarp B, et al. Antibiotic treatment interruption of suspected lower respiratory tract infections based on a single procalcitonin measurement at hospital admission–a randomized trial. Clin Microbiol. Infect. 2009 May; 15(5): 481-7.
  10. Long W, Deng X, Zhang YU, Lu G, Xie J, Tang J. Procalcitonin guidance for reduction of antibiotic use in low-risk outpatients with community-acquired pneumonia. Respirology. 2011 Jul; 16(5): 819-24.
  11. Nobre V, Harbarth S, Graf JD, Rohner P, Pugin J. Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients: A randomized trial. Am J Resp Crit Care Med. 2008 Mar 1;177(5):498-505.
  12. Schroeder S, Hochreiter M, Koehler T, Schweiger AM, Bein B, Keck FS, et al. Procalcitonin (PCT)-guided algorithm reduces length of antibiotic treatment in surgical intensive care patients with severe sepsis: Results of a prospective randomized study. Langenbecks Arch Surg. 2009 Mar 1;394(2):221-6.
  13. Stolz D, Christ-Crain M, Bingisser R, Leuppi J, Miedinger D, Müller C, et al. Antibiotic treatment of exacerbations of COPD: a randomized, controlled trial comparing procalcitonin-guidance with standard therapy. Chest. 2007 Jan 1;131(1):9-19.
  14. Stolz D, Smyrnios N, Eggimann P, Pargger H, Thakkar N, Siegemund M, et al. Procalcitonin for reduced antibiotic exposure in ventilator-associated pneumonia: A randomised study. Eur Respir J. 2009 Dec 1;34(6):1364-75.
  15. Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, et al. Behandlung von Erwachsenen mit krankenhauserworbener und beatmungsassoziierter Pneumonie: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-111.
  16. Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, et al. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia. An official clinical practice guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):e45-67.
  17. Second WHO Model List of Essential In Vitro Diagnostics [Internet]. World Health Organization. World Health Organization; 2020 [cited 2020Dec21].  Hier erhältlich.
  18. Maisel A, Neath SX, Landsberg J, Mueller C, Nowak RM, Peacock WF, et al. Use of procalcitonin for the diagnosis of pneumonia in patients presenting with a chief complaint of dyspnoea: Results from the BACH (Biomarkers in Acute Heart Failure) trial. Eur J Heart Fail 2012;14: 278–286.
  19. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-200.
  20. Thermo Fisher Scientific. B·R·A·H·M·S GmbH, B·R·A·H·M·S PCT sensitive KRYPTOR® Instruction for Use (Version 19.0us) [Internet]. 2018.  Hier erhältlich.