Procalcitonin und Sepsis
Quick Links
Was ist eine Sepsis?
Eine Sepsis ist eine lebensbedrohliche körperliche Reaktion auf eine Infektion, die auftritt, wenn die Immunreaktion des Körpers auf eine anhaltende Infektion beginnt, das eigene Gewebe zu schädigen. Während sich die natürlichen Fähigkeiten des Körpers zur Infektionsbekämpfung verstärken und eine Flut von Substanzen in den Blutkreislauf freigesetzt wird, kann eine weit verbreitete Entzündung zu einer Vielzahl von Problemen führen. Dazu gehören Gewebeschäden, Organversagen und sogar der Tod. Diese Reaktion tritt am häufigsten bei Patienten auf, die bereits im Krankenhaus liegen, und kann sich zu einem septischen Schock entwickeln, der durch einen dramatischen Blutdruckabfall gekennzeichnet ist. Besonders anfällige Patientengruppen wie Neugeborene, Kinder und ältere Personen sind sogar noch stärker gefährdet.
Etwa 1,7 Millionen Sepsisinfektionen bei Erwachsenen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr1
Dies führt in den USA zu etwa 350.000 Todesfällen pro Jahr.1
Etwa 1,7 Millionen Sepsisfälle bei Erwachsenen
Infektionen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr1
Führt zu etwa 350.000 Todesfällen
pro Jahr in den USA1
Quick SOFA (qSOFA)-Scoring
Quick SOFA oder qSOFA ist ein klinischer Score am Krankenbett, der als Screening-Tool dient, um Patienten zu erkennen, die mutmaßlich an einer Sepsis leiden. Wenn Patienten mindestens zwei der folgenden drei klinischen Kriterien aufweisen, gelten sie als Sepsis-gefährdet:
- Ein veränderter Geisteszustand
- Ein Abfall des systolischen Blutdrucks unter 100 mmHg
- Eine erhöhte Atemfrequenz von 22 Atemzügen pro Minute oder mehr
Eine Sepsis wird häufig mit Antibiotika behandelt, aber das ist mit einem Vorbehalt verbunden. Da es sich bei einer Sepsis um eine ziemlich plötzlich auftretende und sehr ernste Erkrankung handelt, können Versuche, eine Verschlechterung des Zustands des Patienten zu verhindern, zu dem grassierenden Problem des übermäßigen Einsatzes von Antibiotika beitragen.
Rolle der Verwendung von Procalcitonin bei der Behandlung von Sepsis
Sepsispatienten stellen für Ärzte eine Herausforderung dar, da sie die Dringlichkeit der Verschreibung von Antibiotika mit der Überlegung abwägen müssen, einen unbedachten Einsatz von Antibiotika zu vermeiden.
Procalcitonin (PCT) ist ein Biomarker zur Vorhersage der Wahrscheinlichkeit einer bakteriellen Infektion bei einem Patienten und des Schweregrads dieser Infektion. Damit können Ärzte die Antibiotikaexposition steuern und gleichzeitig die Ergebnisse für die Patienten verbessern. In verschiedenen Studien hat sich gezeigt, dass eine PCT-gesteuerte Antibiotikatherapie die Dauer der Antibiotikabehandlung bei Sepsis verkürzt2 , die Antibiotikakosten senkt und die jährlichen Reinfektionsrate auf der Intensivstation um 35,1 % verringert.3
Überwachung der Procalcitonin-Werte bei Sepsis zum sicheren Absetzen von Antibiotika
PCT kann für die Beurteilung des Sepsisrisikos genutzt werden, sowohl bei der Erstbestimmung als auch zur Überwachung der Trendwerte.
Referenzbereich: Bei augenscheinlich gesunden Menschen liegen die PCT-Plasmakonzentrationen bei < 0,1 μg/L.
PCT-Werte unter 0,5 µg/L schließen eine Infektion nicht aus, da lokalisierte Infektionen (ohne systemische Zeichen) ebenfalls mit solch niedrigen Werten in Verbindung gebracht werden können. Wenn die PCT-Messung sehr schnell nach Beginn des systemischen Infektionsprozesses (in der Regel vor Ablauf von < 6 Stunden) durchgeführt wird, können die Werte weiterhin niedrig sein.
Die PCT-Referenzbereiche sind wertvolle Richtwerte für den Arzt, sollten jedoch immer in Zusammenhang mit dem klinischen Zustand des Patienten interpretiert werden. Die Antibiotikabehandlung sollte bei Verdacht auf Infektion begonnen oder fortgesetzt werden, insbesondere bei Patienten mit hohem Risiko.
PCT-Werte können unter bestimmten medizinischen Bedingungen unabhängig von einer bakteriellen Infektion ansteigen. Entscheidungen in Bezug auf die Antibiotikatherapie sollten NICHT ausschließlich auf Procalcitonin-Konzentrationen beruhen.
Referenzbereich: Bei augenscheinlich gesunden Menschen liegen die PCT-Plasmakonzentrationen bei < 0,1 μg/L.
PCT-Werte unter 0,5 µg/L schließen eine Infektion nicht aus, da lokalisierte Infektionen (ohne systemische Zeichen) ebenfalls mit solch niedrigen Werten in Verbindung gebracht werden können. Wenn die PCT-Messung sehr schnell nach Beginn des systemischen Infektionsprozesses (in der Regel vor Ablauf von < 6 Stunden) durchgeführt wird, können die Werte weiterhin niedrig sein.
Die PCT-Referenzbereiche sind wertvolle Richtwerte für den Arzt, sollten jedoch immer in Zusammenhang mit dem klinischen Zustand des Patienten interpretiert werden. Die Antibiotikabehandlung sollte bei Verdacht auf Infektion begonnen oder fortgesetzt werden, insbesondere bei Patienten mit hohem Risiko.
PCT-Werte können unter bestimmten medizinischen Bedingungen unabhängig von einer bakteriellen Infektion ansteigen. Entscheidungen in Bezug auf die Antibiotikatherapie sollten NICHT ausschließlich auf Procalcitonin-Konzentrationen beruhen.
In den USA wird angenommen, dass B·R·A·H·M·S PCT-Werte von > 2,0 µg/L mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer systemischen bakteriellen Infektion mit möglichem Fortschreiten zu einer Sepsis/einem septischen Schock verbunden sind. Werte unter 0,5 weisen auf eine geringe Wahrscheinlichkeit hin . Diese Annahmen unterscheiden sich außerhalb der USA.
In den USA wird angenommen, dass B·R·A·H·M·S PCT-Werte von > 2,0 µg/L mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer systemischen bakteriellen Infektion mit möglichem Fortschreiten zu einer Sepsis/einem septischen Schock verbunden sind. Werte unter 0,5 weisen auf eine geringe Wahrscheinlichkeit hin. Diese Annahmen unterscheiden sich außerhalb der USA.
Unterstützung bei der Beurteilung des Mortalitätsrisikos
Ärzte können an aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführte serielle PCT-Messungen nutzen, um das Ansprechen auf eine Antibiotikatherapie und das Risiko der Gesamtmortalität bei Intensivpatienten zu beurteilen. Wenn die Infektion unter Kontrolle ist, sinkt der PCT-Wert täglich rasch ab.4 Wenn der PCT-Wert nicht signifikant abfällt, sollten der therapeutische Ansatz für Patienten und Antibiotika neu bewertet werden.
Ein PCT-Ausgangswert von > 2,0 µg/L an Tag 0 ist ein zusätzlicher Risikofaktor, der bei der Auswertung der Procalcitonin-Messungen an den folgenden Tagen zu berücksichtigen ist.5
Sachgerechte Interpretation
PCT-Werte müssen immer im Zusammenhang mit Laborbefunden und klinischen Bewertungen interpretiert werden
- Führen Sie einen Baseline-Test bei Patienten durch, bei denen Verdacht auf eine systemische bakterielle Infektion besteht oder die als besonders gefährdet für eine bakterielle Infektion oder Sepsis eingestuft werden.
- Wiederholen Sie die Tests in regelmäßigen Abständen, um die Entwicklung der PCT-Werte zu überwachen.
- PCT-Werte, die einen Abwärtstrend aufweisen, können darauf hindeuten, dass es angebracht ist, die Antibiotikabehandlung frühzeitig zu beenden, um das Risiko einer Antibiotika-Überdosierung zu verringern.
- Krankenhäuser, die PCT-Tests für das Sepsismanagement einführen möchten, sollten einen Maßnahmenplan aufstellen, der eine Sensibilisierungs- und Aufklärungskampagne, Unterstützungs- und Leistungssysteme sowie eine breite Beteiligung des Gesundheitspersonals umfasst.
Gesundheitsdienstleister, die die Richtlinien für die empfohlene Verwendung von PCT-Tests bei der Entscheidung, ob und wann Antibiotika abgesetzt werden sollen, befolgen, sind besser in der Lage, die Risiken eines Absetzens gegen die Risiken einer Überdosierung abzuwägen.
Veränderungen in der PCT
Plasmakonzentration*
Aktuelle PCT
Plasmakonzentration*
Abnahme vom Höchstwert
PCT ≥ 80%
und klinische Verbesserung
ODER
Sepsis < 0,50 µg/L
Antibiotika absetzen
Es wurde gezeigt, dass die PCT-gestützte Therapie die antibiotische Exposition bei kritisch kranken Intensivpatienten um 23 % reduziert7, ohne negative Auswirkungen auf die Mortalität oder die Aufenthaltsdauer.6-8
*Die dargestellten klinischen Verwendungszwecke und Grenzwerte sind für CE-Länder zugelassen, können aber je nach lokalen Vorschriften abweichen.
PCT- und Sepsis-Leitlinien
Die Surviving Sepsis Campaign (SSC) ist eine globale Initiative, um professionelle Organisationen zusammenzubringen, um die Behandlung von Sepsis zu verbessern und die hohe Mortalitätsrate zu reduzieren, die mit der Erkrankung assoziiert ist. In den Leitlinien für 2021 schlug die Initiative folgendes vor:9
Die Messung von PCT-Werten kann zur Verkürzung der Dauer der Antibiotika-Therapie bei Sepsis-Patienten verwendet werden.9
Die WHO erkennt an, dass In-vitro-Diagnostika (IVDs) von wesentlicher Bedeutung sind, um die flächendeckende Gesundheitsversorgung voranzutreiben, gesundheitliche Notlagen zu bekämpfen und eine gesündere Bevölkerung zu fördern – die drei strategischen Prioritäten des dreizehnten allgemeinen Arbeitsprogramms der WHO, 2019-2023.10
Empfehlung: PCT als Entscheidungshilfe für die Antibiotikatherapie oder das Absetzen von Antibiotika bei Sepsis und Infektionen der unteren Atemwege (nur zur Verwendung in Einrichtungen der tertiären Versorgung und darüber hinaus)10
B·R·A·H·M·S PCT™ kann bei Patienten, die sich von einer bestätigten oder vermuteten Sepsis erholen, die Entscheidung über das Absetzen von Antibiotika erleichtern, indem es das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer bakteriellen Infektion mit hoher Genauigkeit erkennt.
Vorteile von Procalcitonin-Tests bei der Behandlung von Sepsis
Das Testen des Procalcitoninspiegels bei den ersten Anzeichen einer vermuteten Infektion oder in Hochrisikosituationen kann dazu beitragen, systemische bakterielle Infektionen frühzeitig zu erkennen, was eine wirksamere Behandlung, bessere Ergebnisse und niedrigere Gesamtkosten bei der Behandlung einer Sepsis ermöglicht.
Vorteile von Procalcitonin-Tests bei der Behandlung von Sepsis
Das Testen des Procalcitoninspiegels bei den ersten Anzeichen einer vermuteten Infektion oder in Hochrisikosituationen kann dazu beitragen, systemische bakterielle Infektionen frühzeitig zu erkennen, was eine wirksamere Behandlung, bessere Ergebnisse und niedrigere Gesamtkosten bei der Behandlung einer Sepsis ermöglicht.
Eine frühzeitige Risikobewertung und der wiederholte Einsatz von PCT-Tests zur Überwachung von Trendwerten können dem medizinischen Personal außerdem dabei helfen, zu entscheiden, wann es angebracht ist, die Antibiotikabehandlung frühzeitig zu beenden. Die Verhinderung einer falschen Anwendung von antimikrobiellen Therapien kann die Wahrscheinlichkeit einer Antibiotikaresistenz verringern, indem die Antibiotikaexposition um bis zu 50 % reduziert wird. Diese Verringerung des Antibiotikaeinsatzes ist wiederum mit besseren kurz- und langfristigen Behandlungsergebnissen und niedrigeren Kosten für die Patientenversorgung verbunden.
Vorteile von Procalcitonin-Tests bei der Behandlung von Sepsis
Das Testen des Procalcitoninspiegels bei den ersten Anzeichen einer vermuteten Infektion oder in Hochrisikosituationen kann dazu beitragen, systemische bakterielle Infektionen frühzeitig zu erkennen, was eine wirksamere Behandlung, bessere Ergebnisse und niedrigere Gesamtkosten bei der Behandlung einer Sepsis ermöglicht.
PCT-Tests haben auch noch weitere Vorteile. Das Testen und Überwachen mittels PCT hat sich bei der Bewertung des Risikos der Gesamtmortalität bei Patienten auf der Intensivstation als wirksam herausgestellt.5 Da Sepsis am häufigsten bei Patienten auf der Intensivstation auftritt, kann die Einführung von PCT-Tests in Krankenhäusern für Patienten auf der Intensivstation zu besseren Ergebnissen auf breiter Front führen.
Wie Sie Procalcitonin-Tests in Ihrem Krankenhaus einführen
Die Anpassung neuer Test- und Behandlungsprotokolle kann eine Herausforderung darstellen, aber eröffnet auch Möglichkeiten, um die Einführung von Procalcitonin zu rationalisieren, den übermäßigen Einsatz von Antibiotika einzudämmen und die Ergebnisse für die Patienten zu verbessern.
Ein passender Umsetzungsplan beinhaltet die folgenden fünf Elemente:
- Schulungen, die auf die Einrichtung/den einzelnen Mitarbeiter zugeschnitten sind
- Erinnerungssysteme
- Unterstützungssysteme für die klinische Entscheidungsfindung
- Leistungsfeedback
- Beteiligung von Gesundheitsdienstleistern und Laborfachleuten
- Schulungen, die auf die Einrichtung/den einzelnen Mitarbeiter zugeschnitten sind
- Erinnerungssysteme
- Unterstützungssysteme für die klinische Entscheidungsfindung
- Leistungsfeedback
- Beteiligung von Gesundheitsdienstleistern und Laborfachleuten
Auch wenn einige Umsetzungsstrategien je nach Region, Patientenkreis und Art der Gesundheitseinrichtung unterschiedlich sind, bleibt der Schulungsbedarf gleich. Die Sensibilisierung von Patienten, Leistungserbringern und sogar Interessengruppen ist für den langfristigen Erfolg des Programms entscheidend. Nutzen Sie die Hauptvorteile von PCT als Orientierungshilfe und machen Sie deutlich, dass Procalcitonin sicherer und besser ist, weil es zu einem geringeren Antibiotikaverbrauch, besseren Ergebnissen und niedrigeren Kosten führt.
Die Zukunft von PCT für das Sepsismanagement
Der Einsatz von PCT-Tests bei der Diagnose und Behandlung von Sepsis wird immer häufiger. Mit zunehmendem Bekanntheitsgrad werden wahrscheinlich immer mehr Krankenhäuser die umfassenden Vorteile erkennen, die Procalcitonin-Tests bieten, einschließlich besserer Ergebnisse für die Patienten und geringerer finanzieller Auswirkungen für die Einrichtung und die Patienten. Damit wird die Akzeptanz noch weiter ansteigen.
Aktuelle Ereignisse wie die COVID-19-Pandemie werfen ein noch deutlicheres Licht auf die Notwendigkeit von Lösungen für die zunehmende Antibiotikaresistenz. Studien, die den Einsatz von PCT-Tests zur Rationalisierung der Verschreibung von Antibiotika bei Patienten mit bestätigten oder vermuteten Fällen von COVID-19 untersuchten, ergaben, dass eine korrekte Überwachung des Procalcitoninspiegels zu einem geringeren Antibiotikaeinsatz führte, was auf eine positivere Zukunft für das Antibiotic Stewardship hindeutet.11 Die Überwachung des Procalcitoninspiegels bei einem Sepsispatienten kann Aufschluss darüber geben, wann Antibiotika sicher abgesetzt werden können.
Die Anwendung der gleichen Logik auf das Sepsismanagement könnte es Gesundheitsdienstleistern erleichtern, Infektionen zu diagnostizieren, zu monitoren und zu behandeln, ohne übermäßig Antibiotika zu verschreiben und Patienten einem unnötigen Risiko auszusetzen.
Nützliche Ressourcen
Häufig gestellte Fragen (FAQ)
Dienstleister, die PCT-Tests in ihrem Krankenhaus oder einer anderen Gesundheitseinrichtung einführen möchten, sollten die Empfehlungen zur Implementierung befolgen, um die besten Chancen auf Unterstützung und die gewünschten gesundheitlichen und wirtschaftlichen Ergebnisse zu erhalten.
Wenn Sie weitere Informationen über die Optimierung von Procalcitonin-Tests oder die Einführung von PCT-Tests in Ihrem Krankenhaus wünschen, wenden Sie sich an das Thermo Fisher Team.
PCT ist in einer Vielzahl von klinischen Situationen von Nutzen, in denen das Potenzial für eine systemische bakterielle Infektion besteht. Zu den klinischen PCT-Anwendungen gehören u.a.:
- Unterscheidung zwischen bakteriellen und viralen Atemwegsinfektionen und bakterieller gegenüber viraler Meningitis
- Bestimmung, ob und wie lange Antibiotika angewendet werden sollten
- Verlaufsbeobachtung bei Sepsis und septischem Schock
- Diagnostik von Bakteriämie und Sepsis bei Erwachsenen und Kindern
- Diagnostik der Nierenbeteiligung bei pädiatrischen Harnwegsfällen
Procalcitonin-Tests sind ein relativ einfaches Verfahren, das anderen Blutentnahmen für Labortests ähnelt. Eine medizinische Fachkraft entnimmt mit einer kleinen Nadel eine Blutprobe in ein Probengefäß. Diese Probe wird dann zur Analyse in ein Labor gebracht.
Der gesamte Test (ohne Verarbeitung und Laborarbeit) dauert in der Regel weniger als fünf Minuten und erfordert keine spezielle Vorbereitung.
Ein Procalcitonin-Test birgt sehr wenig Risiken. Die Risiken bei PCT-Tests entsprechen denen anderer Tests, bei denen Blut entnommen wird: Schmerzen, Blutergüsse, Schwindel oder Ohnmacht, Blutungen, Unwohlsein, Schwellungen und Blutgerinnsel sind möglich. Es besteht außerdem ein geringes Infektionsrisiko.12
PCT-Tests können in klinischen Situationen, die ein Risiko für eine systemische bakterielle Infektion oder Sepsis vermuten lassen, zur Ermittlung eines Ausgangswertes eingesetzt werden. Dies geschieht in der Regel in der Notaufnahme oder auf der Intensivstation, wenn bei einem Patienten eine Sepsis oder ein septischer Schock vermutet wird. Der Test kann in den nächsten zwei Tagen wiederholt werden, um die Entwicklung der PCT-Werte zu verfolgen.
Wenn Antibiotika zum Einsatz kommen, sollten PCT-Tests alle 2 bis 3 Tage wiederholt werden, um festzustellen, ob ein frühzeitiges Absetzen der Antibiotika empfehlenswert oder angemessen ist.
Patienten mit einem Sepsisrisiko, die nach der ersten Untersuchung niedrige PCT-Spiegel aufweisen, sollten innerhalb von sechs bis 24 Stunden erneut untersucht werden.
PCT-Werte ≥ 2,0 µg/L (IVDR-Anweisung) deuten darauf hin, dass bei dem Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit eine systemische bakterielle Infektion vorliegt und ein erhöhtes Risiko besteht, dass die Infektion sich zu einer Sepsis oder einem septischen Schock weiterentwickelt.
Konzentrationen von ≥ 0,5 – < 2,0 µg/L weisen auf ein mäßiges Risiko für systemische Infektionen und/oder Sepsis hin. Da es auch andere Erkrankungen gibt, die erhöhte PCT-Werte verursachen können, sollten Patienten in dieser Gruppe klinisch überwacht und innerhalb von sechs bis 24 Stunden mit einem zusätzlichen PCT-Test erneut überprüft werden.
Beachten Sie, dass niedrige PCT-Werte nicht unbedingt bedeuten, dass eine bakterielle Infektion ausgeschlossen ist. Folgeuntersuchungen und klinische Überwachung sind auch in solchen Situationen von entscheidender Bedeutung.
C-reaktives Protein (CRP) ist ein entzündlicher Biomarker, der ähnlich wie Procalcitonin zur Diagnose von Sepsis genutzt werden kann. PCT ist klinisch erwiesenermaßen sensitiver als CRP (77 % gegenüber 75 %) und hat eine höhere Spezifität (79 % gegenüber nur 67 %), wenn es zur Unterscheidung zwischen bakterieller Sepsis und anderen nicht-infektiösen systemischen Entzündungsreaktionen eingesetzt wird.13
Erhöhte PCT-Werte steigen zudem früher im Verlauf der Infektionsreaktion auf nachweisbare Werte an, was eine schnellere Diagnose ermöglicht.
CRP-Tests können in Fällen, in denen eine Pilzinfektion vermutet wird, oder bei Patienten mit Nierenkomplikationen von größerem Nutzen sein, da der CRP-Spiegel nicht durch Nierenerkrankungen oder Neutropenie beeinflusst wird.
Der Test auf Procalcitonin ist ein einfacher Bluttest. Eine medizinische Fachkraft entnimmt mit einer kleinen Nadel eine Blutprobe, die in einem Probengefäß zur Analyse in ein Labor geschickt wird. Es ist keine Vorbereitung seitens des Patienten erforderlich.
Das Labor testet auf Procalcitonin und sendet die Befunde an den verschreibenden Arzt zurück. Die Ergebnisse werden dann zusammen mit anderen klinischen Befunden und Testdaten interpretiert, um andere mögliche Ursachen für niedrige oder hohe PCT-Werte auszuschließen und eine Diagnose und einen Behandlungsverlauf festzulegen.
- Centers for Disease Control Prevention https://www.cdc.gov/sepsis/what-is-sepsis.html
- Jeon K, Suh JK, Jang EJ, Cho S, Ryu HG, Na S, Hong SB, Lee HJ, Kim JY, Lee SM. Procalcitonin-Guided Treatment on Duration of Antibiotic Therapy and Cost in Septic Patients (PRODA): a Multi-Center Randomized Controlled Trial. J Korean Med Sci. 2019 Apr 15;34(14):e110. doi: 10.3346/jkms.2019.34.e110. PMID: 30977312; PMCID: PMC6460106.
- Hohn A, Schroeder S, Gehrt A, Bernhardt K, Bein B, Wegscheider K, Hochreiter M. Procalcitonin-guided algorithm to reduce length of antibiotic therapy in patients with severe sepsis and septic shock. BMC Infect Dis. 2013 Apr 1;13:158. doi: 10.1186/1471-2334-13-158. PMID: 23547790; PMCID: PMC3616901.
- Soni NJ, Samson DJ, Galaydick JL, Vats V, Huang ES, Aronson N, et al. Procalcitonin-guided antibiotic therapy: a systematic review and meta-analysis. J Hosp Med. 2013 Sep;8(9):530-40.
- Schuetz P, Birkhahn R, Sherwin R et al. Serial Procalcitonin Predicts Mortality in Severe Sepsis Patients: Results From the Multicenter Procalcitonin MOnitoring SEpsis (MOSES) Study. Crit Care Med. 2017;45(5):781–789
- Bouadma L, Luyt CE, Tubach F, Cracco C, Alvarez A, Schwebel C, et al. Use of procalcitonin to reduce patients' exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): A multicentre randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2010 Feb 6;375(9713):463-74
- Schuetz P, Christ-Crain M, Thomann R. Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections: The proHOSP randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1059-66
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- Dr. C. Kingsburgh. CRP vs PCT: which one to choose and when?. Ampath Chat. Juni 2018.