Procalcitonina e altri biomarcatori Infezione del tratto respiratorio inferiore

Valutazione del rischio di infezione del tratto respiratorio inferiore

Utilizzo della procalcitonina come ausilio nella gestione e nel monitoraggio delle infezioni del tratto respiratorio inferiore

Le infezioni acute del tratto respiratorio inferiore (LRTI) comprendono polmonite acquisita in comunità (CAP), bronchite acuta ed esacerbazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva (AECOPD). Le LRTI sono causate principalmente da patogeni virali o batterici. 

È stato riportato che il 75% dei pazienti con infezioni acute delle vie respiratorie viene trattato con antibiotici, anche se la causa è principalmente virale.1


La procalcitonina (PCT) è un biomarcatore della risposta dell'ospite sensibile e specifico all'infezione batterica.2 Nei pazienti con infezione LRTI sospetta o confermata, la PCT può aiutare a distinguere l'infezione batterica da altre cause potenziali e a prendere decisioni in merito all'inizio e alla durata della terapia antibiotica.

 

L'uso eccessivo e improprio degli antibiotici, come nei casi in cui l'infezione è virale o le condizioni cliniche sono dovute a cause non infettive, ne riduce l'efficacia e promuove la diffusione di batteri resistenti.

La PCT offre ai medici una guida per:

iniziare la terapia antibiotica

È importante misurare i livelli di PCT al primo sospetto di infezione per valutare la probabilità di effettiva infezione batterica e la necessità di una terapia antibiotica. In tal modo si aiuterà anche a determinare la gravità e il rischio di ulteriore progressione della malattia. Il monitoraggio dei livelli di PCT aiuta a determinare l'adeguatezza del controllo del focolaio e a rilevare precocemente un fallimento terapeutico.
 

Quando è sicuro interrompere la terapia antibiotica

Abbinato alla valutazione clinica, B·R·A·H·M·S PCT™ è l'unico dosaggio PCT approvato dalla FDA e certificato CE in grado di supportare le decisioni relative all'avvio e/o all'interruzione della terapia antibiotica per pazienti con infezione LRTI sospetta o confermata.5

   

*Livelli di PCT inferiori a 0,25 µg/L non escludono un'infezione, poiché possono essere associate a livelli così bassi anche le infezioni localizzate (senza segni sistemici). Inoltre, se la misurazione della PCT viene eseguita nelle prime fasi del processo di infezione sistemica (di solito <6 ore), i valori possono risultare ancora bassi. Gli intervalli di riferimento della PCT sono linee guida preziose per il medico che devono essere sempre interpretate nel contesto delle condizioni cliniche del paziente. Il trattamento antibiotico deve essere iniziato o continuato in caso di sospetto di infezione, in particolare nei pazienti ad alto rischio.

*La PCT può presentare valori elevati in determinate condizioni [link a Conoscere la PCT "Fattori importanti per l'interpretazione dei risultati della PCT"] indipendentemente dall'effettiva presenza di un'infezione batterica. Le decisioni riguardanti la terapia antibiotica non devono essere basate esclusivamente sulle concentrazioni di procalcitonina.23

 

Riduzione della frequenza delle prescrizioni e della durata delle terapie antibiotiche nei casi di LRTI

È stato dimostrato che la PCT consente di ridurre i tassi di prescrizione di antibiotici e la durata delle terapie antibiotiche nei casi di LRTI. Nello studio multicentrico, randomizzato, controllato e interventistico ProHosp (n=1359), i tassi di prescrizione e la durata delle terapie antibiotiche sono risultate significativamente ridotte nel gruppo PCT rispetto al gruppo di cura standard per la polmonite acquisita in comunità (CAP) (n=925), le esacerbazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (n=228) e la bronchite (n=151), con conseguente riduzione complessiva dell'esposizione agli antibiotici del 34,8% rispetto al gruppo di cura standard.1

Recenti evidenze hanno dimostrato che la PCT è uno strumento prezioso nella gestione della pandemia da COVID-19 in corso. I dati segnalano infatti che la PCT aiuta nell'identificazione precoce dei pazienti a basso rischio di infezione batterica al momento del ricovero, nonché nel rilevamento della co-infezione batterica nei pazienti ricoverati.

Linee guida per PCT e LRTI

 

Infectious Diseases Society of America (IDSA)
Gestione degli adulti con polmonite acquisita in ospedale e associata a ventilazione: Linee guida di pratica clinica del 2016 della Infectious Diseases Society of America e dell'American Thoracic Society

Nella sezione XXIV: L'interruzione della terapia antibiotica deve basarsi sui livelli della PCT e sui criteri clinici o solo sui criteri clinici nei pazienti con HAP/VAP?15

Raccomandazioni: per i pazienti con HAP/VAP, si suggerisce di utilizzare i livelli di PCT insieme ai criteri clinici per indirizzare le decisioni sull'interruzione della terapia antibiotica, piuttosto che i soli criteri clinici.15

Secondo elenco dei modelli di diagnostica in vitro essenziale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)

L'OMS riconosce che la diagnostica in vitro (IVD) è essenziale per far progredire la copertura sanitaria universale, affrontare le emergenze sanitarie e promuovere la salute delle popolazioni globali, che sono le tre priorità strategiche del Thirteenth WHO General Programme of Work, 2019-2023.17

Raccomandazioni: la PCT come guida per la prescrizione o l'interruzione della terapia antibiotica nei casi di sepsi e di infezione del tratto respiratorio inferiore (da utilizzare solo nelle strutture di cura terziaria e superiori)17

European Society of Cardiology (ESC): linee guida per l'insufficienza cardiaca acuta e cronica

Raccomandazioni: la valutazione dei livelli di PCT può essere presa in considerazione nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta con sospetta infezione coesistente, in particolare per la diagnosi differenziale di polmonite e per guidare la terapia antibiotica, se considerata.18,19

Risorse utili

Uso della procalcitonina in pazienti che presentano sintomi sovrapposti

 

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Influenza, come escludere l'infezione batterica

 

Leggi il caso di studio

Insufficienza cardiaca vs. polmonite batterica


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Riferimenti
  1. Schuetz P, Christ-Crain M, Thomann R. Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections: The proHOSP randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1059-66.  
  2. Brunkhorst FM, Heinz U, Forycki ZF. Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis. Intensive Care Med 1998 Aug;24(8):888-889.
  3. Meisner M. Procalcitonin-biochemistry and clinical diagnosis. Dresden (Germany): UNI-MED-Verlag; 2010.
  4. Christ-Crain M, Jaccard-Stolz D, Bingisser R, Gencay MM, Huber PR, Tamm M, et al. Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections: Cluster-randomised, single-blinded intervention trial. Lancet Infect Dis. 2004 Feb 21;363(9409):600-7.
  5. Briel M, Schuetz P, Mueller B, Young J, Schild U, Nusbaumer C, et al. Procalcitonin-guided antibiotic use vs a standard approach for acute respiratory tract infections in primary care. Arch Intern Med. 2008 Oct 13;168(18):2000-7.
  6. Burkhardt O, Ewig S, Haagen U, Giersdorf S, Hartmann O, Wegscheider K, et al. Procalcitonin guidance and reduction of antibiotic use in acute respiratory tract infection. 2010 Sep 1;36(3):601-7.
  7. Christ-Crain M, Stolz D, Bingisser R, Müller CH, Miedinger D, Huber PR, et al. Procalcitonin guidance of antibiotic therapy in community-acquired pneumonia: a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 1;174(1):84-93.
  8. Hochreiter M, Köhler T, Schweiger AM, Keck FS, Bein B, von Spiegel T, et al. Procalcitonin to guide duration of antibiotic therapy in surgical intensive care patients: A randomized prospective controlled trial. Crit Care. 2009. Jun;13(3):1-7.
  9. Kristoffersen KB, Søgaard OS, Wejse C, Black FT, Greve T, Tarp B, et al. Antibiotic treatment interruption of suspected lower respiratory tract infections based on a single procalcitonin measurement at hospital admission–a randomized trial. Clin Microbiol. Infect. 2009 May; 15(5): 481-7.
  10. Long W, Deng X, Zhang YU, Lu G, Xie J, Tang J. Procalcitonin guidance for reduction of antibiotic use in low-risk outpatients with community-acquired pneumonia. Respirology. 2011 Jul; 16(5): 819-24.
  11. Nobre V, Harbarth S, Graf JD, Rohner P, Pugin J. Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients: A randomized trial. Am J Resp Crit Care Med. 2008 Mar 1;177(5):498-505.
  12. Schroeder S, Hochreiter M, Koehler T, Schweiger AM, Bein B, Keck FS, et al. Procalcitonin (PCT)-guided algorithm reduces length of antibiotic treatment in surgical intensive care patients with severe sepsis: Results of a prospective randomized study. Langenbecks Arch Surg. 2009 Mar 1;394(2):221-6.
  13. Stolz D, Christ-Crain M, Bingisser R, Leuppi J, Miedinger D, Müller C, et al. Antibiotic treatment of exacerbations of COPD: a randomized, controlled trial comparing procalcitonin-guidance with standard therapy. Chest. 2007 Jan 1;131(1):9-19.
  14. Stolz D, Smyrnios N, Eggimann P, Pargger H, Thakkar N, Siegemund M, et al. Procalcitonin for reduced antibiotic exposure in ventilator-associated pneumonia: A randomised study. Eur Respir J. 2009 Dec 1;34(6):1364-75.
  15. Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, et al. Gestione degli adulti con polmonite acquisita in ospedale e associata a ventilazione: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-111.
  16. Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, et al. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia. An official clinical practice guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):e45-67.
  17. Second WHO Model List of Essential In Vitro Diagnostics [Internet]. World Health Organization. World Health Organization; 2020 [cited 2020Dec21]. Disponibile qui.
  18. Maisel A, Neath SX, Landsberg J, Mueller C, Nowak RM, Peacock WF, et al. Use of procalcitonin for the diagnosis of pneumonia in patients presenting with a chief complaint of dyspnoea: Results from the BACH (Biomarkers in Acute Heart Failure) trial. Eur J Heart Fail 2012;14: 278–286.
  19. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-200.
  20. Thermo Fisher Scientific. B·R·A·H·M·S GmbH, B·R·A·H·M·S PCT sensitive KRYPTOR® Instruction for Use (Version 19.0us) [Internet]. 2018. Disponibile qui.