Infezioni pediatriche

Diagnosi precoce delle infezioni e linee guida per terapie antibiotiche mirate

Spesso nei neonati e nei bambini più piccoli la febbre è l'unico sintomo di un'infezione in corso. Può quindi essere difficile valutare correttamente il tipo e la gravità dell'infezione. Sapendo che qualsiasi infezione batterica può rapidamente aggravarsi ed evolvere in un'infezione grave come polmonite e persino sepsi , i pediatri scelgono spesso di prescrivere antibiotici nonostante il rischio di uso eccessivo e resistenza agli antibiotici. Il biomarcatore procalcitonina (PCT), insieme all'anamnesi e alla presentazione del paziente, offre ai medici tutto ciò che serve in questi casi: un metodo per verificare rapidamente i sospetti iniziali di infezione batterica, al fine di prescrivere antibiotici empirici in modo più efficace e ridurre l'esposizione agli antibiotici.

Si stima che il 50% di tutte le prescrizioni antimicrobiche pediatriche non sia effettivamente necessario1

La PCT supporta una diagnosi differenziale nei reparti di pronto soccorso pediatrici

 

Febbre senza focolai

Sebbene la maggior parte dei bambini con febbre abbia una patologia benigna e autolimitante, una piccola percentuale rischia di sviluppare una grave infezione batterica che richiederà un rapido intervento con terapia antibiotica.

In uno studio multicentrico condotto su 1.112 pazienti pediatrici febbricitanti, di età <3 mesi, ricoverati presso i pronto soccorso europei, la PCT è stato l'unico fattore di rischio indipendente per l'infezione batterica invasiva con un odds ratio di 21,69 per una PCT ≥0,5 µg/L.2 Lo studio ha utilizzato un approccio graduale successivamente convalidato e ha evidenziato un valore predittivo negativo per l'esclusione di un IBI del 99,3%. Rispetto ai criteri di Rochester e al punteggio di laboratorio, l'algoritmo Step-by-Step, che include la PCT, ha confermato una maggiore precisione nell'identificare i pazienti a basso rischio di IBI e più idonei a una gestione ambulatoriale.3

Valore diagnostico della PCT nei bambini con febbre senza focolai (FWS)4
VPP = valore predittivo positivo
VPN = valore predittivo negativo

Meningite

La meningite batterica acuta è un'infezione rara, ma potenzialmente letale, che richiede un trattamento antibiotico immediato.

Uno studio multicentrico europeo di coorte (sei centri di studio, n=198) ha rilevato che la PCT è il miglior biomarcatore, con un odds ratio di 139 per la distinzione tra meningite batterica e asettica nei bambini.5 La PCT è stata quindi inclusa anche in un protocollo decisionale clinico per la meningite nei bambini e nelle linee guida cliniche.5-7

Curve (ROC) dei migliori predittori che differenziano la meningite batterica da quella asettica (n=198).5

Valore diagnostico della PCT nei bambini con meningite.5
VPP = valore predittivo positivo
VPN = valore predittivo negativo

Febbre neutropenica

Le infezioni batteriche sono potenzialmente letali per i pazienti neutropenici. Pertanto, una rapida differenziazione dell'infezione batterica dalle altre cause di febbre è essenziale per il processo decisionale relativo alla cura.8,9 In una meta-analisi di 3.585 episodi febbrili in bambini neutropenici, la PCT si è dimostrata più efficace degli altri biomarcatori (ad esempio PCR, IL6) nell'identificazione precoce dell'infezione batterica.10

Valore diagnostico della PCT nei bambini con febbre neutropenica.10
VPP = valore predittivo positivo
VPN = valore predittivo negativo

Infezione del tratto urinario (UTI)

La PCT si è dimostrata il marcatore più utile per differenziare l'infezione del tratto urinario inferiore (cistite) dall'infezione del tratto urinario superiore (pielonefrite).11 Livelli elevati di PCT possono inoltre far prevedere il reflusso vescico-ureterale e le susseguenti cicatrici renali, che possono determinare una riduzione del 38% delle cistouretrografie non necessarie con DMSA (tecnezio-99m [99mTc]-acido dimercaptosuccinico) sui bambini, riducendo i costi di circa il 30%.12,13

Valore diagnostico della PCT nei bambini con infezione del tratto urinario (UTI)11 e caratteristiche delle prestazioni cliniche della PCT per la previsione del reflusso vescicoureterale (VUR) e della cicatrizzazione renale nei bambini con la prima pielonefrite febbrile.13
VPP = valore predittivo positivo
VPN = valore predittivo negativo

 

 

Terapia antibiotica con PCT nei bambini 

Febbre e altri segni di infiammazione si verificano nell'82% dei pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva pediatrica. Di questi pazienti, il 23% presenta sepsi. Tuttavia, nella UTI è difficile distinguere in modo affidabile i pazienti infetti da quelli non infetti, poiché i segni clinici e di laboratorio possono risultare simili.8

La PCT si è dimostrata lo strumento più utile per l'identificazione precoce della sepsi nelle UTI, più efficace degli altri marcatori come la PCR o la conta leucocitaria.14

Curve (ROC) per la previsione della sepsi in pazienti ricoverati nella UTI pediatriche; confronto tra PCT, PCR e conta leucocitaria (n=94).14

Terapia antibiotica con PCT nei bambini 

L'infezione del tratto respiratorio inferiore (LRTI) è l'infezione più comune nei bambini. La polmonite è la principale causa di mortalità infantile a livello mondiale.15 In genere non si giunge a una diagnosi istologica e il patogeno elude l'identificazione nella maggior parte dei casi. Di conseguenza, nei reparti ospedalieri si rileva spesso un'eccessiva prescrizione di antibiotici per trattare bambini molto piccoli.16

 

La PCT si è dimostrata una guida molto utile per un trattamento antibiotico sicuro ed efficiente, in grado di soddisfare le esigenze individuali di adulti e bambini.15,17-19 Una terapia antibiotica assistita dalla PCT nei bambini con infezioni delle vie respiratorie di gravità variabile porta a una riduzione significativa dell'esposizione agli antibiotici, per due motivi: si riduce il tasso di prescrizione e si interrompe prima l'assunzione di antibiotici.15,18 Questi vantaggi sono stati spesso associati a una riduzione significativa degli effetti collaterali correlati agli antibiotici, come la diarrea.

 

La terapia antibiotica basata sulla PCT nei bambini con infezioni delle vie respiratorie porta a una riduzione significativa dell'esposizione ad antibiotici e degli effetti avversi correlati, come la diarrea.

Il gruppo della PCT ha registrato una riduzione complessiva di 3,4 giorni rispetto al gruppo di controllo

I pazienti pediatrici (n=215) affetti da polmonite acquisita in comunità (CAP) sono stati randomizzati in due gruppi: un gruppo di controllo, con standard di cura regolari e un secondo gruppo per cui si sono utilizzati gli algoritmi assistiti dalla PCT per le prescrizioni di antibiotici. I trattamenti antibiotici sono stati monitorati per entrambi i gruppi su un periodo di 22 giorni.15  

Gli algoritmi clinici basati sulla PCT supportano un uso più mirato degli antibiotici per i pazienti pediatrici

In uno studio Cochrane sono state esaminate due serie di studi controllati randomizzati: 14 studi con n=4.221 pazienti adulti e sette studi con n=2.605 pazienti accettati in pronto soccorso. La revisione ha rilevato che i medici possono utilizzare in modo sicuro la PCT per prendere decisioni sull'inizio e la durata della terapia antibiotica, senza influire sulla mortalità o sull'esito del trattamento. 20

 

Negli studi, anche l'inizio, la continuazione o l'interruzione del trattamento antibiotico nei pazienti pediatrici sono stati rigidamente correlati ai livelli di cut-off della PCT utilizzati nelle sperimentazioni precedenti negli adulti con LRTI. Nel gruppo di controllo il trattamento antibiotico è stato iniziato sulla base della valutazione del medico e delle linee guida cliniche.15 

Può esserti utile una guida rapida e immediata ai livelli di PCT e all'interpretazione dei risultati?
Richiesta della guida tascabile per la PCT

Learn more about implementing optimized procalcitonin testing in your hospital. 

Contact us
Riferimenti
  1. McCaig LF, Besser RE, Hughes JM. Trends in antimicrobial prescribing rates for children and adolescents. JAMA. 2002;287:3096-102.
  2. Gomez B, Bressan S, Mintegi S, Da Dalt L, Blazquez D, Olaciregui I, et al. Diagnostic value of procalcitonin in well-appearing young febrile infants. Pediatrics. 2012 Nov 1;130(5):815-22.
  3. Gomez B, Mintegi S, Bressan S, Da Dalt L, Gervaix A, Lacroix L. Validation of the “step-by-step” approach in the management of young febrile infants. Pediatrics. 2016 Aug 1;138(2).
  4. Yo CH, Hsieh PS, Lee SH, Wu JY, Chang SS, Tasi KC, et al. Comparison of the test characteristics of procalcitonin to C-reactive protein and leukocytosis for the detection of serious bacterial infections in children presenting with fever without source: A systematic review and meta-analysis. Ann Emerg Med. 2012 Nov 1;60(5):591-600.
  5. Dubos F, Korczowski B, Aygun DA, Martinot A, Prat C, Galetto-Lacour A, et al. Serum procalcitonin level and other biological markers to distinguish between bacterial and aseptic meningitis in children: a European multicenter case cohort study. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008 Dec 1;162(12):1157-63.
  6. AMWF guideline "Viral Meningoenzephalitis [Internet]. AWMF. [citato il 23 marzo 2021]. Disponibile qui.
  7. Société de pathologie infectieuse de langue française (SPILF. Practice guidelines for acute bacterial meningitidis (except newborn and nosocomial meningitis). Medecine et maladies infectieuses. 2009 Jun;39(6):356-67.
  8. Pacifico L, Osborn JF, Natale F, Ferraro F, De Curtis M, Chiesa C. Procalcitonin in pediatrics. Adv Clin Chem. 2013 Jan 1;59:203-63.
  9. Hatzistilianou M, Rekleity A, Athanassiadou F, DeLutiis MA, Conti P, Catriu D. Serial procalcitonin responses in infection of children with secondary immunodeficiency. Clin Invest Med. 2007 Apr 1:E75-85.
  10. Phillips RS, Wade R, Lehrnbecher T, Stewart LA, Sutton AJ. Systematic review and meta-analysis of the value of initial biomarkers in predicting adverse outcome in febrile neutropenic episodes in children and young people with cancer. BMC Med Educ. 2012 Dec;10(1):1-3.
  11. Chen SM, Chang HM, Hung TW, Chao YH, Tsai JD, Lue KH, et al. Diagnostic performance of procalcitonin for hospitalised children with acute pyelonephritis presenting to the paediatric emergency department. Emerg Med J. 2013 May 1;30(5):406-10.
  12. Leroy S, Romanello C, Galetto-Lacour A, Smolkin V, Korczowski B, Rodrigo C, et al. Procalcitonin to reduce the number of unnecessary cystographies in children with a urinary tract infection: a European validation study. J Pediatr. 2007 Jan 1;150(1):89-95.
  13. Liao PF, Ku MS, Tsai JD, Choa YH, Hung TW, Lue KH, et al. Comparison of procalcitonin and different guidelines for first febrile urinary tract infection in children by imaging. Pediatr Nephrol. 2014 Sep;29(9):1567-74.
  14. Rey C, Los Arcos M, Concha A, Medina A, Prieto S, Martinez P, Prieto B. Procalcitonin and C-reactive protein as markers of systemic inflammatory response syndrome severity in critically ill children. Intensive Care Med. 2007 Mar;33(3):477-84.
  15. Baer G, Baumann P, Buettcher M, Heininger U, Berthet G, Schäfer J, Bucher HC, Trachsel D, Schneider J, Gambon M, Reppucci D. Procalcitonin guidance to reduce antibiotic treatment of lower respiratory tract infection in children and adolescents (ProPAED): A randomized controlled trial. PLoS One. 2013 Aug 6;8(8):e68419.
  16. Versporten A, Sharland M, Bielicki J, Drapier N, Vankerckhoven V, Goossens H. The antibiotic resistance and prescribing in European Children project: a neonatal and pediatric antimicrobial web-based point prevalence survey in 73 hospitals worldwide. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jun 1;32(6):e242-53.
  17. Esposito S, Tagliabue C, Picciolli I, Semino M, Sabatini C, Consolo S, Bosis S, Pinzani R, Principi N. Procalcitonin measurements for guiding antibiotic treatment in pediatric pneumonia. Respir Med. 2011 Dec;105(12):1939-45.
  18. Schuetz P, Christ-Crain M, Thomann R, Falconnier C, Wolbers M, Widmer I, et al. ProHOSP Study Group. Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections: the ProHOSP randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1059-66.
  19. Christ-Crain M, Jaccard-Stolz D, Bingisser R, Gencay MM, Huber PR, Tamm M, et al. Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections: cluster-randomised, single-blinded intervention trial. Lancet Inf Dis. 2004 Feb 21;363(9409):600-7.
  20. Schuetz P, Muller B, Christ‐Crain M, Stolz D, Tamm M, Bouadma L, et al. Procalcitonin to initiate or discontinue antibiotics in acute respiratory tract infections. Evidence‐Based Child Health: Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul;8(4):1297-371.