Interpretation der Procalcitonin-Ergebnisse

Interpretation der Procalcitonin-Ergebnisse

Das Verständnis der Procalcitonin-Kinetik ermöglicht Ärzten, zeitnahe Erkenntnisse zu gewinnen

Bei der Verwendung von Procalcitonin (PCT)-Assays zur Unterstützung klinischer Entscheidungen zählen Geschwindigkeit und Präzision. Hier kommt die PCT-Kinetik ins Spiel – ein Faktor, der PCT von anderen herkömmlichen Entzündungsmarkern unterscheidet. Im Gegensatz zu anderen Tests liefert PCT frühzeitig Informationen, über das Vorhandensein, den Verlauf und den Schweregrad einer systemischen bakteriellen Infektion.1 Nach einem bakteriellen Insult steigt und fällt beispielsweise das Zytokin IL-6  zu schnell an, während die Werte des C-reaktiven Proteins (CRP) viel später steigen und deutlich langsamer zurückgehen als das tatsächliche Abklingen der Infektion. PCT hingegen wird durch konkurrierende Entzündungsursachen in geringerem Maße stimuliert als andere Biomarker.2

Serielle PCT-Tests liefern wertvolle Informationen über das Ansprechen des Patienten auf die Behandlung und das Outcome-Risiko.3

PCT-Werte im Verlauf einer Infektion

Gesunde Probanden/nichtinfizierter Patient: < 0,1 µg/L4


Schwerkranke Patienten mit einem PCT-Wert von > 2,0 µg/L haben ein hohes Risiko einer Krankheitsprogression hin zu Sepsis oder septischem Schock.5-7


Im Falle einer bakteriellen Infektion beginnen die PCT-Werte in den ersten 3 bis 6 Stunden nach Beginn der Infektion zu steigen. Die Werte werden weiter rasch ansteigen und nach 12 bis 24 Stunden einen Peakwert erreichen. Die Halbwertszeit von PCT beträgt ca. 24 Stunden.5


 

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Überwachung der PCT-Kinetik

PCT hat prognostische Aussagekraft, da höhere Werte mit dem Schweregrad der Infektion korrelieren und die Werte nach der Behandlung schnell zurückgehen, was auf eine positive Prognose hindeutet.3

Die Beurteilung des PCT-Trends im Verlauf liefert eine weitere wichtige Erkenntnis: Bei Patienten, deren PCT-Spiegel unter der Behandlung nicht sinken, kann es zu einem Therapieversagen und einem erhöhten Sterberisiko kommen.6

Insbesondere wurde nachgewiesen, dass PCT-Werte, die innerhalb von vier Tagen um weniger als 80 % vom Ausgangswert absinken, mit einer erhöhten 28-Tage-Gesamtmortalität verbunden sind, insbesondere wenn der PCT-Ausgangswert > 2,0 µg/L beträgt.3 

Tägliche Schwankungen der PCT-Werte während des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation bei Patienten, die mit Sepsis und septischem Schock eingeliefert wurden und überlebten oder nicht überlebten.6
Die einzigartige Kinetik von PCT ist ein starker Indikator für das Mortalitätsrisiko über einen bestimmten Zeitraum3



Die einzigartige Kinetik von PCT bietet starke Indikatoren für die Reaktion der Patienten auf eine Antibiotikatherapie.3

PCT-Kinetik und Entscheidungen bezüglich Antibiotika

Die PCT-Kinetik ermöglicht auch einen besseren Überblick für die Entscheidungsfindung bei der Antibiotikatherapie da die PCT Werte im Blut innerhalb von 3 bis 6 Stunden nach einer bakteriellen Infektion ansteigen, spiegeln sie die Wirtsreaktion und den Schweregrad der Infektion wider. Sobald die Infektion unter Kontrolle ist und der Patient adäquat auf die Antibiotika anspricht, sinken die PCT-Werte um etwa 50 % pro Tag.8

Bei LRTI-Patienten scheint es akzeptabel und sicher zu sein, die Antibiotikatherapie abzusetzen, wenn die PCT-Werte auf < 0,25 µg/L oder ≥ 80 % unter den Spitzenwert gesunken sind, vorausgesetzt, die Patienten zeigen auch ein günstiges klinisches Ansprechen.9,10

Ebenso scheint das Absetzen der Antibiotikatherapie bei Patienten mit vermuteter oder bestätigter Sepsis sicher und akzeptabel zu sein, wenn die PCT-Werte auf < 0,5 µg/L oder > 80 % unter den Spitzenwert gesunken sind, vorausgesetzt, die Patienten zeigen ebenfalls ein günstiges klinisches Ansprechen.9,10

 

Wenn die PCT-Werte am vierten Tag der Erkrankung eines Patienten nicht um mehr als 80 % sinken, sollte die Behandlung als gescheitert betrachtet werden, und es wird eine erneute Untersuchung des Patienten empfohlen.11 Der Einsatz von PCT zur Entscheidung, wann Antibiotika abgesetzt werden sollten, reduziert nachweislich den Gesamtverbrauch an Antibiotika und verkürzt die Dauer der Antibiotikatherapie.12

PCT in der derzeitigen Praxis

Andere Biomarker wurden zwar eingesetzt, um den Einsatz von Antibiotika gezielt zu steuern, die klinischen Ergebnisse zu verbessern und die Kosten zu senken, ihre Wirkung war jedoch begrenzt. Im Gegensatz dazu ist die Verwendung von PCT für den rationalen Einsatz von Antibiotika ein entscheidender Fortschritt. Es reicht jedoch nicht aus, die Kinetik von PCT zu verstehen – Sie müssen selbst sehen, was PCT für die Antibiotikaverabreichung, Patienten und das Endergebnis bewirken kann.

 

 

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Eine Antibiotikatherapie sollte unabhängig vom PCT-Ergebnis in Betracht gezogen werden, wenn auf den Patienten Folgendes zutrifft:13

  • Klinisch instabil
  • Hohes Risiko eines unerwünschten Outcomes
  • Überzeugender Nachweis bakterieller Erreger
  • Der klinische Kontext zeigt an, dass eine Antibiotikatherapie gerechtfertigt ist.

 

Wenn keine Antibiotika verabreicht werden, ist der Patient erneut zu untersuchen, wenn die Symptome fortbestehen oder sich verschlimmern, und die PCT-Messung innerhalb von 6 bis 24 Stunden zu wiederholen. Zur Beurteilung des Behandlungserfolgs und zur Unterstützung der Entscheidung, die Antibiotikatherapie zu beenden, sollten die serielle Messungen einmal alle 1 bis 2 Tage durchgeführt werden, wobei die Entscheidung des Arztes hinsichtlich der Entwicklung und des Fortschritts des Patienten zu berücksichtigen ist.13 Beachten Sie, dass PCT-Werte bei Patienten, die mit bestimmten atypischen Krankheitserregern wie Chlamydophila pneumoniae und Mycoplasma pneumoniae infiziert sind, möglicherweise nicht erhöht sind.14

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Literatur
  1. Karzai W, Oberhoffer M, Meier-Hellmann A, Reinhart K. Procalcitonin—a new indicator of the systemic response to severe infections. Infection. 1997 Nov 1;25(6):329-34.
  2. Meisner M. Pathobiochemistry and clinical use of procalcitonin. Clin Chim Acta. 2002 Sep 1;323(1-2):17-29.
  3. Schuetz P, Birkhahn R, Sherwin R, Jones AE, Singer A, Kline JA, et al. Serial procalcitonin predicts mortality in severe sepsis patients: Results from the multicenter procalcitonin MOnitoring SEpsis (MOSES) study. Crit Care Med. 2017 May;45(5):781.
  4. Wiedermann FJ, Kaneider N, Egger P, Tiefenthaler W, Wiedermann CJ, Lindner KH, et al. Migration of human monocytes in response to procalcitonin. Crit Care Med. 2002 May 1;30(5):1112-7.
  5. Meisner M. Procalcitonin-biochemistry and clinical diagnosis. Dresden (Deutschland): UNI-MED-Verlag; 2010.
  6. Harbarth S, Holeckova K, Froidevaux C, Pittet D, Ricou B, Grau GE, et al. Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Aug 1;164(3):396-402.
  7. Müller B, Becker KL, Schächinger H, Rickenbacher PR, Huber PR, Zimmerli W, et al. Calcitonin precursors are reliable markers of sepsis in a medical intensive care unit. Crit Care Med. 1. Apr. 2000;28(4):977-83.
  8. Meisner M. Procalcitonin: Experience with a new diagnostic tool for bacterial infection and systemic inflammation. J Lab Med. 1999;23:263–72.
  9. Bouadma L, Luyt CE, Tubach F, Cracco C, Alvarez A, Schwebel C, et al. Use of procalcitonin to reduce patients' exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): A multicentre randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2010 Feb 6;375(9713):463-74.
  10. Schuetz P, Christ-Crain M, Thomann R, Falconnier C, Wolbers M, Widmer I, et al. Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections: the ProHOSP randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1059-66.
  11. Schuetz P, Chiappa V, Briel M, Greenwald JL. Procalcitonin algorithms for antibiotic therapy decisions: a systematic review of randomized controlled trials and recommendations for clinical algorithms. Arch Intern Med. 2011 Aug 8;171(15):1322-31.
  12. de Jong E, van Oers J, Beishuizen A, Vos P, Vermeijden W, Haas L, et al. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: A randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jul 1;16(7):819-27.
  13. Schuetz P, Raad I, Amin DN. Using procalcitonin-guided algorithms to improve antimicrobial therapy in ICU patients with respiratory infections and sepsis. Curr Opin Crit Care. 2013 Oct;19(5):453-60. doi: 10.1097/MCC.0b013e328363bd38. PMID: 23817026.
  14. Krüger S, Welte T. Biomarkers in community-acquired pneumonia. Expert Rev Respir Med. 2012 Apr 1;6(2):203-14.