Uso eccessivo e resistenza agli antibiotici

Il costo letale di una terapia antibiotica inadeguata

Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la resistenza agli antibiotici sta aumentando a livelli pericolosamente elevati in tutte le aree del mondo, con l'insorgenza di nuovi meccanismi di resistenza che si stanno diffondendo a livello globale.1 A causa della minore efficacia degli antibiotici, il trattamento dei pazienti per le malattie infettive più comuni, come la polmonite, è diventato sempre più difficile e in alcuni casi impossibile.

Inoltre l'assistenza fornita ai pazienti sta diventando sempre più costosa, poiché gli antibiotici di prima linea vengono sostituiti da farmaci molto più costosi. Una maggiore durata di malattie e trattamenti, spesso in ospedale, fa aumentare i costi sanitari e il carico economico su pazienti e società.1

Impara da un esperto, il Prof. Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, Presidente dell'Alleanza Europea per la Sepsi: Resistenza agli antibiotici, il microbioma e la B·R·A·H·M·S PCT

Learn from an expert, Prof. Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, Chairman of the European Sepsis Alliance: Antibiotic resistance, the microbiome, and B·R·A·H·M·S PCT 

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Tuttavia, il costo reale della resistenza agli antibiotici viene misurato in vite e tassi di infezione: una terapia antibiotica inadeguata può portare a un aumento di mortalità e morbidità, nonché a un tasso più elevato di infezioni quali Clostridium difficile (C. diff).2

Gli ospedali non possono più ignorare la crisi dovuta ai batteri resistenti agli antibiotici. Sulla base degli scenari di aumento della resistenza ai farmaci per sei patogeni, The Review on Antimicrobial Resistance stima che, a meno che non si intraprendano azioni efficaci, il carico globale dei decessi dovuti alla resistenza agli antibiotici potrebbe salire a 10 milioni di vite ogni anno entro il 2050, con un costo economico complessivo globale di 100.000 miliardi di dollari USA.6

Stime delle infezioni correlate negli Stati Uniti e in Europa | Uso eccessivo e resistenza agli antibiotici
Si stima che entro il 2050, 10 milioni di decessi in tutto il mondo potrebbero derivare dalla resistenza agli antibiotici, rendendola più letale del cancro.6

Quali sono le cause della resistenza agli antibiotici?

La resistenza agli antibiotici è un processo complesso che si verifica quando i batteri si adattano alla presenza continua di antibiotici.8 Quando i batteri sviluppano una resistenza agli antibiotici, diventa molto più difficile tenere sotto controllo un'infezione. I pazienti che presentano infezioni con batteri resistenti sono spesso soggetti a degenze ospedaliere prolungate e a rischio di mortalità più elevato. Il prolungamento della degenza di questi pazienti comporta anche un aumento dei costi.

 

1. Gli antibiotici combattono i batteri, ma i batteri rispondono

Le strategie difensive utilizzate dai batteri contro gli antibiotici sono definiti meccanismi di resistenza.7 I batteri sviluppano questi meccanismi utilizzando le istruzioni inscritte nel proprio DNA. Spesso, i geni della resistenza si trovano all'interno dei plasmidi, piccoli frammenti di DNA che trasportano istruzioni genetiche da un germe all'altro. Ne consegue che alcuni batteri possono condividere il DNA e rendere resistenti altri batteri.

Come si sviluppa la resistenza agli antibiotici?
Processo di sviluppo dei diversi batteri | Uso eccessivo e resistenza agli antibiotici
2. L'uso eccessivo di antibiotici produce resistenza.

L'uso eccessivo e improprio degli antibiotici accelera il processo naturale di resistenza agli antibiotici.7 I batteri resistenti si diffondono quindi tramite le infezioni acquisite nelle strutture sanitarie, che ospedali e cliniche faticano a prevenire e controllare. È un ciclo pericoloso che ha portato a una maggiore resistenza agli antibiotici salvavita in tutto il mondo, riducendo notevolmente le opzioni di trattamento. Alcuni ceppi batterici sono diventati resistenti persino agli antibiotici sia di prima e che di seconda linea. Questi ceppi multifarmaco-resistenti (MDR) possono essere trattati solo con gli antibiotici che si utilizzano come ultima risorsa, ammesso che sia possibile trattarli.

Ad esempio, tra i patogeni resistenti agli antibiotici, uno dei più preoccupanti è la Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae). responsabile di circa un terzo di tutte le infezioni Gram-negative, incluse le infezioni delle vie urinarie, cistiti, polmoniti, infezioni delle ferite chirurgiche, endocarditi e sepsi.8  

La K. pneumoniae ha un'elevata resistenza contro le quattro principali classi di antibiotici: cefalosporine di terza generazione, aminoglicosidi, fluorochinoloni e carbapenemi.9-11 Questa resistenza si traduce in un problema crescente a livello mondiale, con i medici che hanno sempre meno opzioni di trattamento antibiotico efficaci per le infezioni contratte in ospedale.12

Resistenza agli antibiotici della polmonite da Klebsiella in alcuni Paesi | Uso eccessivo e resistenza agli antibiotici
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La lotta per porre fine alla resistenza agli antibiotici inizia adesso

La necessità di produrre antibiotici più efficaci è sempre più pressante, ma i nuovi antibiotici in fase di sviluppo sono pochi. Inoltre, i nuovi antibiotici hanno dimostrato un'efficacia limitata contro i ceppi resistenti. È quindi fondamentale limitare la resistenza agli antibiotici in modo che gli antibiotici esistenti rimangano un'opzione di trattamento efficace contro le infezioni, oggi e in futuro.   

I medici possono svolgere un ruolo chiave nella riduzione della resistenza agli antibiotici adottando un programma di gestione della terapia antibiotica. Questo significa astenersi dal prescrivere antibiotici per i pazienti che hanno scarse probabilità di avere infezioni batteriche, garantendo al contempo che i pazienti per i quali si rende necessaria una terapia antibiotica ricevano i farmaci appropriati, con il dosaggio corretto e per una durata adeguata.

Se ospedali e medici intraprendono ora azioni efficaci, è ancora possibile porre fine alla crisi della resistenza agli antibiotici.

Impatto della gestione della terapia antibiotica11
Effetto e impatto della gestione | Uso eccessivo e resistenza agli antibiotici

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Riferimenti
  1. World Health Organization. Antibiotic Resistance [Internet]. Ginevra (CH). 31 luglio 2020. [citato il 16 dicembre 2020]. Disponibile qui.
  2. Centers for Disease Control and Prevention. Antibiotic resistance threats in the United States, 2019 [Internet]. Atlanta (GA). 2019 Dec. [citato 11 dicembre 2020]. Disponibile qui.
  3. Khanna S, Pardi DS. The growing incidence and severity of Clostridium difficile infection in inpatient and outpatient settings. Expert review of gastroenterology & hepatology. 2010 Aug 1;4(4):409-16.
  4. European Center for disease Prevention and Control. Antimicrobial resistance in the EU/EEA (EARS-Net) - Annual Epidemiological Report for 2019, 2020 [Internet] Disponibile qui.
  5. European Centre for Disease Prevention and Control (EU body or agency), Kinross, Sutens. European surveillance of clostridium difficile infections: Surveillance protocol version 2.2. [Internet]. Publications Office of the European Union. Publications Office of the European Union; 2016 [citato il 31 marzo 2021]. Disponibile qui.
  6. Review on antimicrobial resistance. Tackling drug-resistant infections globally: Final report and recommendations [Internet]. Londra (Regno Unito). Maggio 2016. Disponibile qui.
  7. Centers for Disease Control and Prevention. How antibiotic resistance happens [Internet]. Atlanta (GA). 10 febbraio 2020. Disponibile qui.
  8. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: A major worldwide source and shuttle for antibiotic resistance. FEMS Microbiol Rev. 2017;41(3):252–75.
  9. Fair RJ and Tor Y.  Antibiotics and bacterial resistance in the 21st Century. Perspect Med Chem. 2014;6, 25–64. 
  10. Dsouza R, Pinto NA, Hwang I, Cho Y, Yong D, Choi J, et al. Panel strain of Klebsiella pneumoniae for beta-lactam antibiotic evaluation: Their phenotypic and genotypic characterization. PeerJ Prepr. 2017 Jan 19;5:e2896.
  11. Healthcare-associated infections in acute care hospitals [Internet]. European Centre for Disease Prevention and Control. 2021 [citato il 31 marzo 2021]. Disponibile qui.
  12. Davies J, Davies D. Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiol Mol Biol Rev. 2010 Sep 1;74(3):417-33.
  13. The Center for Disease Dynamics, Economics & Policy. Resistance map: Antibiotic resistance [Internet]. Washington (DC). 2020. [citato 11 dicembre 2020]. Disponibile qui.
  14. Dik JW, Hendrix R, Poelman R, Niesters HG, Postma MJ, Sinha B, et al. Measuring the impact of antimicrobial stewardship programs. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 Jun 2;14(6):569-75.