Interpretazione dei risultati della procalcitonina
Comprendere la cinetica della procalcitonina consente ai medici di ricevere informazioni tempestive
Quando si utilizzano i dosaggi della procalcitonina (PCT) per supportare decisioni cliniche, la velocità e l'accuratezza contano. È qui che entra in gioco la cinetica della PCT, un fattore che rende la PCT unica rispetto agli altri marker infiammatori convenzionali. A differenza di altre analisi, la PCT fornisce tempestivamente informazioni specifiche sull'infezione batterica sistemica relative a presenza, decorso e gravità.1 Ad esempio, dopo un insulto batterico, la citochina IL-6 aumenta e diminuisce troppo rapidamente, mentre i livelli di proteina C-reattiva (PCR) aumentano molto più tardi e diminuiscono molto più lentamente dell'effettiva risoluzione dell'episodio. La PCT, al contrario, è soggetta a stimolazione da cause concorrenti di infiammazione in misura inferiore rispetto ad altri biomarcatori.2
Il test della PCT seriale fornisce informazioni preziose sulla risposta del paziente al trattamento e sul rischio dell'esito.3
Livelli di PCT nel corso di un'infezione
Soggetti sani/paziente non infetto: < 0,1 µg/L4
I pazienti critici con PCT > 2,0 µg/L presentano un alto rischio di progressione verso sepsi o shock settico.5-7
In presenza di un'infezione batterica, i livelli di PCT inizieranno ad aumentare nelle prime 3 - 6 ore dopo l'insorgenza dell'infezione. Continueranno quindi ad aumentare rapidamente, raggiungendo un picco nel periodo dalle 12 alle 24 ore. L'emivita della PCT è di circa 24 ore.5
Monitoraggio della cinetica della PCT
La PCT presenta implicazioni prognostiche: livelli più elevati sono correlati ad una maggiore gravità dell'infezione, mentre livelli in rapido declino dopo il trattamento indicano una prognosi positiva.3
La valutazione dell'andamento della PCT nel tempo fornisce un'altra informazione chiave: i pazienti i cui livelli di PCT non diminuiscono durante il trattamento possono essere soggetti a fallimento terapeutico e a un aumento del rischio di mortalità.6
In particolare, è stato dimostrato che i livelli di PCT che diminuiscono meno dell'80% rispetto al valore basale entro quattro giorni sono associati a un aumento della mortalità a 28 giorni per tutte le cause, specialmente quando la misurazione basale della PCT è > 2,0 µg/L.3
Variazioni giornaliere dei livelli di PCT durante il ricovero in terapia intensiva in pazienti ricoverati con sepsi e shock settico sopravvissuti o non sopravvissuti.6
La cinetica unica della PCT è un forte indicatore del rischio di mortalità nel tempo3
Cinetica della PCT e decisioni sulla terapia antibiotica
La cinetica della PCT consente inoltre di ottenere maggiori informazioni d'ausilio per il processo decisionale in merito alla terapia antibiotica. Poiché i livelli di PCT nel sangue aumentano entro 3 - 6 ore dall'infezione batterica, i livelli riflettono la risposta dell'ospite e la gravità dell'infezione. Una volta controllata l'infezione e quando il paziente risponde adeguatamente agli antibiotici, i livelli di PCT diminuiscono di circa il 50% ogni giorno.8
Nei pazienti con LRTI, quando i livelli di PCT sono scesi a < 0,25 µg/L, o vi è stato un decremento ≥ 80% del valore rispetto a quello di picco, sembra accettabile e sicuro interrompere la terapia antibiotica, laddove ovviamente anche i pazienti mostrino una risposta clinica favorevole.9,10
Analogamente, nei pazienti con sepsi sospetta o confermata, quando i livelli di PCT sono diminuiti a < 0,5 µg/L o vi è stato un decremento > 80% del valore rispetto al valore di picco, l'interruzione della terapia antibiotica risulta essere sicura e accettabile, qualora i pazienti mostrino una risposta clinica favorevole.9,10
È importante notare che se i livelli di PCT non diminuiscono di oltre l'80% al giorno 4 della malattia di un paziente, si deve prendere in considerazione il fallimento del trattamento ed è consigliabile rivalutare il paziente.11 È stato dimostrato che l'uso della PCT per decidere quando interrompere gli antibiotici riduce l'uso totale di antibiotici e la durata della terapia antibiotica.12
La PCT nella pratica corrente
Sebbene altri biomarcatori siano stati utilizzati per monitorare l'uso degli antibiotici, migliorare gli esiti clinici e ridurre i costi, il loro impatto è stato limitato. Al contrario, l'inclusione della PCT nella gestione antimicrobica è una vera e propria rivoluzione. Ma non è sufficiente comprendere la cinetica della PCT: è necessario vedere con i propri occhi cosa può fare la PCT per la somministrazione di antibiotici, i pazienti e i profitti.
Scopri in che modo il monitoraggio della PCT può offrire informazioni utili per la valutazione del paziente e il processo decisionale terapeutico:
La terapia antibiotica deve essere presa in considerazione indipendentemente dal risultato della PCT in uno dei seguenti casi:13
- Se il paziente è clinicamente instabile
- Ad alto rischio di esiti avversi
- Forte evidenza di patogeno batterico
- Il contesto clinico indica che è necessaria una terapia antibiotica
Nel caso in cui gli antibiotici siano stati evitati, rivalutare il paziente se i sintomi persistono o peggiorano e ripetere la misurazione della PCT entro 6 - 24 ore. Per valutare il successo del trattamento e per supportare la decisione di interrompere la terapia antibiotica, devono essere eseguiti test di follow-up ogni 1 - 2 giorni, a discrezione del medico, tenendo conto dell'evoluzione e dei progressi del paziente.13 Si noti che i livelli di PCT potrebbero non essere elevati in pazienti con infezione da determinati patogeni atipici, come Chlamydophila pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae.14
Learn more about implementing optimized procalcitonin testing in your hospital.
- Karzai W, Oberhoffer M, Meier-Hellmann A, Reinhart K. Procalcitonin—a new indicator of the systemic response to severe infections. Infection. 1997 Nov 1;25(6):329-34.
- Meisner M. Pathobiochemistry and clinical use of procalcitonin. Clin Chim Acta. 2002 Sep 1;323(1-2):17-29.
- Schuetz P, Birkhahn R, Sherwin R, Jones AE, Singer A, Kline JA, et al. Serial procalcitonin predicts mortality in severe sepsis patients: Results from the multicenter procalcitonin MOnitoring SEpsis (MOSES) study. Crit Care Med. 2017 May;45(5):781.
- Wiedermann FJ, Kaneider N, Egger P, Tiefenthaler W, Wiedermann CJ, Lindner KH, et al. Migration of human monocytes in response to procalcitonin. Crit Care Med. 2002 May 1;30(5):1112-7.
- Meisner M. Procalcitonin-biochemistry and clinical diagnosis. Dresden (Germany): UNI-MED-Verlag; 2010.
- Harbarth S, Holeckova K, Froidevaux C, Pittet D, Ricou B, Grau GE, et al. Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Aug 1;164(3):396-402.
- Müller B, Becker KL, Schächinger H, Rickenbacher PR, Huber PR, Zimmerli W, et al. Calcitonin precursors are reliable markers of sepsis in a medical intensive care unit. Crit Care Med. 2000 Apr 1;28(4):977-83.
- Meisner M. Procalcitonin: Experience with a new diagnostic tool for bacterial infection and systemic inflammation. J Lab Med. 1999;23:263–72.
- Bouadma L, Luyt CE, Tubach F, Cracco C, Alvarez A, Schwebel C, et al. Use of procalcitonin to reduce patients' exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): A multicentre randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2010 Feb 6;375(9713):463-74.
- Schuetz P, Christ-Crain M, Thomann R, Falconnier C, Wolbers M, Widmer I, et al. Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections: the ProHOSP randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1059-66.
- Schuetz P, Chiappa V, Briel M, Greenwald JL. Procalcitonin algorithms for antibiotic therapy decisions: a systematic review of randomized controlled trials and recommendations for clinical algorithms. Arch Intern Med. 2011 Aug 8;171(15):1322-31.
- de Jong E, van Oers J, Beishuizen A, Vos P, Vermeijden W, Haas L, et al. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: A randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jul 1;16(7):819-27.
- Schuetz P, Raad I, Amin DN. Using procalcitonin-guided algorithms to improve antimicrobial therapy in ICU patients with respiratory infections and sepsis. Curr Opin Crit Care. 2013 Oct;19(5):453-60. doi: 10.1097/MCC.0b013e328363bd38. PMID: 23817026.
- Krüger S, Welte T. Biomarkers in community-acquired pneumonia. Expert Rev Respir Med. 2012 Apr 1;6(2):203-14.