Relevancia clínica de la GMSI


La gammapatía monoclonal de significado incierto es más que un precursor del mieloma múltiple.

Los pacientes diagnosticados con GMSI tienen una esperanza de vida significativamente menor y un mayor riesgo de mortalidad por trastornos linfoproliferativos, principalmente mieloma múltiple. Además, estos pacientes se enfrentan a un riesgo elevado de mortalidad por infecciones bacterianas, así como a enfermedades cardiovasculares, renales y hepáticas1.

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¿Qué son las gammapatías monoclonales como la GMSI?

Las gammapatías monoclonales son un grupo de trastornos caracterizados por la producción de una proteína monoclonal (proteína M) por parte de las células plasmáticas clonales. Estas proteínas M son anticuerpos completamente formados y cadenas ligeras libres que forman parte del anticuerpo pero que se producen en exceso. La GMSI es una condición premaligna que puede progresar a mieloma múltiple y también se asocia con múltiples comorbilidades.

Figura adaptada de Kumar1 Nat Rev Dis Primers 2017 8 Nat Rev Dis Primers 2017

¿Cómo se diagnostica la GMSI?

Aproximadamente el 5% de la población mayor de 50 años tiene GMSI9.

Por lo general, la GMSI es asintomática y se diagnostica con mayor frecuencia de manera eventual cuando se solicitan análisis de sangre para investigar otras condiciones de salud. Las dolencias comunes en la población mayor, como el dolor óseo y la anemia leve, a menudo hacen que se soliciten análisis de sangre. Estas pruebas pueden revelar la presencia de una proteína monoclonal subyacente. Desde el punto de vista diagnóstico, la GMSI se define como10:

¿Cuál es su relevancia clínica?

Los pacientes con GMSI tienen un riesgo anual del 1% de progresar a Mieloma Múltiple y este riesgo persiste indefinidamente1.

La GMSI también puede convertirse en gammapatía monoclonal de significado clínico (GMSC). Esto ocurre cuando las proteínas M producidas por las células plasmáticas clonales de la GMSI comienzan a acumularse en los órganos. El depósito de proteínas M en los órganos puede provocar su disfunción y daños. Los órganos más comúnmente afectados incluyen:

 

La expansión de las células plasmáticas relacionadas con la GMSI en la médula ósea puede tener efectos negativos en la integridad estructural del hueso y en el entorno de la médula ósea. Esto puede conducir a un aumento de las tasas de:5-7

Line icon representing bone disease

 

Enfermedad ósea6

La GMSI puede estar asociada con un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas

Line icon representing thrombosis

 

Trombosis7

Los pacientes con GMSI tienen un mayor riesgo de trombosis, que puede provocar afecciones como trombosis venosa profunda o accidente cerebrovascular

Line icon of infection pathogen

 

Infecciones5

Los pacientes con GMSI tienen un mayor riesgo de infecciones bacterianas, probablemente debido a la disfunción inmunitaria



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Los pacientes con GMSI deben ser monitorizados regularmente

La evaluación de los pacientes debe centrarse en los primeros signos de progresión y en el desarrollo de GMSC y otras comorbilidades.

El reconocimiento oportuno de estos síntomas permite una intervención temprana y un mejor pronóstico para los pacientes.

"Considero que un especialista de atención primaria está en una posición ideal para hacer un seguimiento de los pacientes con gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) y la frecuencia de la evaluación sería determinada por el hematólogo que ha evaluado al paciente. Pero en la mayoría de los casos, los pacientes con GMSI pueden ser seguidos cada 6 a 12 meses." 

 

Professor Andrew Spencer
Jefe de Hematología Maligna, Trasplante de Células Madres y jefe de Investigación en Mieloma
Hospital Alfred, Australia

 

Los hematólogos pueden proporcionar asesoramiento especializado y herramientas de apoyo a los especialistas de atención primaria, para controlar a los pacientes con GMSI de bajo riesgo.

Esta animación es un ejemplo de algunos de los materiales de apoyo que podemos proporcionar.

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La sospecha y las pruebas de enfermedades complejas, como las gammapatías monoclonales, incluido el mieloma múltiple, pueden ser un desafío. Vea esta animación sobre las gammapatías monoclonales .
Referencias
  1. Kristinsson SY, Bjorkholm M, Andersson TML, Eloranta S, Dickman PW, Goldin LR, Blimark C, et al. Patterns of survival and causes of death following a diagnosis of monoclonal gammopathy of undetermined significance: a population-based study. Haematologica 2009 2009;94 12:1714-20 as doi: 10.3324/haematol.2009.010066.
  2. Leung N, Bridoux F, Hutchison CA, Nasr SH, Cockwell P, Fermand JP, Dispenzieri A, et al. Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS): when MGUS is no longer undetermined or insignificant. Blood 2012 10/9/2012;120 22:4292-5 as doi: blood-2012-07-445304 [pii];10.1182/blood-2012-07-445304 [doi].
  3. Nobile-Orazio E. Neuropathy and monoclonal gammopathy. In: Said G, Krarup C, editors. Handbook of Clinical Neurology. Elsevier; 2013. p. 443-59.
  4. Claveau J-S, Wetter DA, Kumar S. Cutaneous manifestations of monoclonal gammopathy. Blood Cancer Journal 2022 2022/04/11;12 4:58 as doi: 10.1038/s41408-022-00661-1.
  5. Kristinsson SY, Tang M, Pfeiffer RM, Bjorkholm M, Goldin LR, Blimark C, Mellqvist UH, et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and risk of infections: a population-based study. Haematologica 2012 6/2012;97 6:854-8 as doi: haematol.2011.054015 [pii];10.3324/haematol.2011.054015 [doi].
  6. Kristinsson SY, Tang M, Pfeiffer RM, Bjorkholm M, Blimark C, Mellqvist UH, Wahlin A, et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and risk of skeletal fractures: a population-based study. Blood 2010 2010;116 15:2651-5 as doi: blood-2010-04-282848 [pii] 10.1182/blood-2010-04-282848.
  7. Kristinsson SY, Fears TR, Gridley G, Turesson I, Mellqvist UH, Bjorkholm M, Landgren O. Deep vein thrombosis after monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma. Blood 2008 2008;112 9:3582-6 as doi: blood-2008-04-151076 [pii] 10.1182/blood-2008-04-151076.
  8. Kumar SK, Rajkumar V, Kyle RA, van Duin M, Sonneveld P, Mateos MV, et al. Multiple Myeloma. Nat Rev Dis Prim 2017;4 1-20.
  9. Love TJ, Rögnvaldsson S, Thorsteinsdottir S, Aspelund T, Reed ER, Vidarsson B, Onundarson PT, et al. Prevalence of MGUS Is High in the iStopMM Study but the Prevalence of IgA MGUS Does Not Increase with Age in the Way Other Immunoglobulin Subtypes Do. Blood / Presented at ASH 2022;140 Supplement 1:103a as doi: 10.1182/blood-2022-163169.
  10. Rajkumar SV, Dimopolous MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV, Kumar S, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014 2014;15 12:e538-e48. Epub 20141026 as doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5.
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