意義不明の単クローン性
免疫グロブリン血症（MGUS）
MGUSは臨床的に意義があります
MGUSとは
意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）は、多発性骨髄腫、ALアミロイドーシス、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（WM）、リンパ増殖性疾患、形質細胞腫、または関連疾患の診断基準を満たさない無症状の個人の血清中に単クローン性タンパク質（M蛋白）が存在することを特徴とします（詳細はこちら）。
この病態は1978年に初めて報告されました1。一部のMGUS患者は多発性骨髄腫を発症するものの、全員ではないため、この名称が選ばれました。それ以来、多くの論文が、多発性骨髄腫を発症しない患者においても、MGUSが臨床的に意義があることを示しています2。
MGUSの3つのタイプについて
MGUSは、原因となるクローンが産生する単クローン性タンパク質の種類に応じて、3つのタイプに分類されます。3つのすべてのタイプにおいて、下記の表に示す濃度を満たす単クローン性タンパク質が存在し、かつ骨髄中の単クローン性形質細胞が10％未満であり、「身体の症状」に記載された症状を認めないことが条件となります3。
診断基準 |
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MGUS患者における
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単クローン性タンパク質
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腫瘍細胞 |
身体の症状 |
主要な進行先
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年間進行率 |
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IgG型MGUS、IgA型MGUS
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66% | 血清中M蛋白 <30g/L |
<10% クローン性の骨髄中形質細胞 |
CRAB*症状またはアミロイドーシスを認めない | 多発性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、 免疫グロブリン関連アミロイドーシス |
1% |
IgM型MGUS |
12% | 血清中M蛋白（IgM） <30g/L |
<10% リンパ形質細胞浸潤 |
貧血、全身症状、過粘稠度、リンパ節腫脹、肝脾腫、および他の臓器障害を認めない | ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、免疫グロブリン関連アミロイドーシス | 1.5% |
軽鎖型MGUS |
19% | 血清遊離L鎖（sFLC）κ/λ比 尿中M蛋白（単クローン性 <500 mg/24 時間 免疫固定法（IFE）にて重鎖 |
<10% クローン性の骨髄中形質細胞 |
CRAB症状またはアミロイドーシスを認めない | 軽鎖型多発性骨髄腫、 ALアミロイドーシス |
0.3% |
*CRAB = 高カルシウム血症（HyperCalcemia）、腎機能障害（Renal impairment）、貧血（Anemia）、骨病変（Bone lesions）
Rajkumar et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014; 15:e538-e548より改変
MGUSの発症リスクについて
高齢者、男性、アフリカ系アメリカ人、単クローン性免疫グロブリン血症の家族歴を有する個人など、特定の集団はMGUSを発症するリスクがより高くなります。
年齢4,5
MGUSの有病率は年齢とともに増加します。40歳未満の人では稀ですが、50歳以上の人口の約3〜4%、70歳以上の人口の約5〜7%がMGUSを有しています
性別4
男性は女性よりもわずかにMGUSを発症する可能性が高いです。
人種6,7
MGUSはアフリカ系アメリカ人でより一般的です。
家族歴8
MGUSや多発性骨髄腫などの関連疾患の家族歴を有する人々は、リスクがより高くなります。
単クローン性免疫グロブリン血症が疑われる場合に実施が望ましい検査
MGUSは、他の理由で実施された検査中に偶然発見されることが多いです9。これは、MGUSは典型的に、検査を行うような特定の症状を示さないためです。
どの単クローン性免疫グロブリン血症が疑われるかに関わらず、同じ初期検査が実施されます。初期検査の目的は、単クローン性タンパク質の存在を特定することです。海外のガイドラインでは、血清遊離L鎖（sFLC）検査、血清蛋白電気泳動（SPE）、血清免疫固定法（sIFE）の併用が推奨されています10。
Dispenzieri et al. 10から改変
単クローン性タンパク質が同定されると、患者がMGUS、くすぶり型骨髄腫（SMM）、または多発性骨髄腫（MM）（あるいは他のより稀な単クローン性免疫グロブリン血症）のいずれであるかを判断するため、さらに評価が行われます。これには、腎機能、貧血、カルシウム濃度の検査、骨病変を調べるための画像検査、および単クローン性骨髄形質細胞の割合を決定するための骨髄生検が含まれます3,11-13。
MGUS患者において、血清遊離L鎖（sFLC）測定が有用な理由
「血清遊離L鎖濃度の上昇は、完全型免疫グロブリン濃度の増加に先行することがあり、患者がMGUSから多発性骨髄腫に進行していることの最初の徴候となる可能性があります14。」
- MGUSは多発性骨髄腫へと進展する可能性があります
- 単クローン性タンパク質は、進行なしに臓器障害を引き起こすこともあります
- 経過観察中のMGUSのモニタリングは、MGUS患者により良いケアの提供を可能にします
- 以前に診断されたMGUSの経過観察には、単クローン性タンパク質の測定を含めるべきです。血清蛋白電気泳動（SPE）測定に血清遊離L鎖（sFLC）測定を追加することで、完全型免疫グロブリンだけでなく遊離L鎖濃度のモニタリングも可能になります
「血清遊離L鎖（sFLC）比の異常度の進行は、症候性骨髄腫への進行の前兆となる可能性があります」
MGUSの重要性について
MGUSは骨髄腫へ進行する可能性があり、また臓器障害を引き起こすこともあります
多発性骨髄腫または他のリンパ増殖性疾患への進行に加えて、MGUS患者は単クローン性タンパク質関連疾患を発症する可能性があります。これらには、単クローン性タンパク質による自己抗体活性、単クローン性タンパク質の組織への沈着と関連する臓器機能障害、または基礎となる腫瘍によって引き起こされる骨髄微小環境の変化に関連する状態が含まれることがあります。
これらの変化は、感染症のリスク増加、骨粗鬆症、骨折、血栓症を引き起こす可能性があります15。MGUS患者は、多発性骨髄腫や他のリンパ増殖性疾患への進行だけでなく、細菌感染症、心疾患、肝疾患、腎疾患による死亡リスクも増加しています2。このため、これらの合併症を検出し管理するために、MGUS患者を経過観察することが重要です。
MGUSから骨髄腫への進行
MGUS患者の経過観察を行うことで、単クローン性タンパク質産生に関連する症状が発生した場合に支持療法を提供することが可能になるほか、多発性骨髄腫への進行をより早期に検出できる可能性があります。
多発性骨髄腫への進行がより早期に検出されれば、治療をより早期に開始でき、疾患が引き起こす臓器障害を軽減し、患者の転帰を改善することができます。
経過観察を受けている最中に骨髄腫へと進行したMGUS患者は、多発性骨髄腫を発症して初めて同定された患者と比較して、進行時の合併症が少ないです15,16。また、彼らは全生存期間の中央値がより長いです17。
臨床的意義を有する単クローン性ガンマグロブリン血症（MGCS）
多発性骨髄腫、ALアミロイドーシス、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症などの活動性悪性腫瘍の診断基準には達しないが、臓器機能に影響を与える単クローン性ガンマグロブリン血症は、臨床的意義を有する単クローン性ガンマグロブリン血症（MGCS）と呼ばれます。これらの中で最も一般的なのは、腎機能に障害のあるMGRS（monoclonal gammopathy of renal significance）18-20および神経に障害のあるMGNS（monoclonal gammopathy of neurological significance）21です。
症状の発生時にそれを特定し、必要に応じて治療を提供することができるようになるため、MGUS患者を管理する臨床医がMGCSを認識することは重要です。
関連コンテンツ
参照
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