Comprendere la differenza: test per le catene leggere totali (TLC) e test per le catene leggere libere (FLC)
Introduzione
Comprendere le differenze: test delle catene leggere totali (TLC) e test delle catene leggere libere (FLC)
In presenza di disturbi delle plasmacellule quali le gammopatie monoclonali, è fondamentale comprendere la differenza tra il test delle catene leggere totali (Total Light Chain, [TLC]) e il test delle catene leggere libere (Free Light Chain, [FLC]).
Mentre i test TLC misurano sia le catene leggere libere legate sia quelle non legate, i test FLC si concentrano nello specifico sulle catene leggere libere. La differenza nel targeting ha implicazioni significative sulla sensibilità, sulla precisione e sull’utilità nella diagnosi e nel monitoraggio delle gammopatie monoclonali.
I test delle catene leggere totali non sono raccomandati dalle linee guida per la diagnosi del mieloma multiplo
2009: i test FLC sierici adottati come panel diagnostico dalle linee guida del Gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (International Myeloma Working Group, [IMWG]) - Marchio Freelite®.
2021: il CAP consiglia vivamente" alle figure cliniche di NON utilizzare le catene leggere totali per la quantificazione delle proteine M in pazienti con sospetto mieloma."
2024: il programma spagnolo di valutazione esterna della qualità (External Quality Assurance, [EQA]) ha fornito le seguenti informazioni ai laboratori: "la misurazione delle catene leggere totali è stata sostituita da quella delle catene leggere libere, poiché ha una maggiore sensibilità per la diagnosi delle malattie monoclonali."
Perché scegliere i test delle catene leggere libere?
I test delle catene leggere totali non devono essere considerati intercambiabili con i test FLC, come evidenziato dalla bassa correlazione tra i loro risultati (r=0,12; p=0,008)1. Gli squilibri nel rapporto delle catene leggere κ/λ possono indicare la sovrapproduzione di uno specifico clone di plasmacellule. I test FLC sierici offrono un risultato più sensibile e specifico della clonalità delle catene leggere. A differenza dei test TLC che richiedono una significativa sovrapproduzione delle catene leggere clonali per rilevarne le variazioni, i test FLC riescono a rilevare anche piccole alterazioni nel rapporto delle catene leggere κ/λ. Questa maggiore sensibilità è fondamentale nella diagnosi e nel monitoraggio delle gammopatie monoclonali.
La ricerca e le linee guida supportano l'impiego dei test FLC
I test FLC sono ampiamente supportati da oltre 20 anni di pubblicazioni scientifiche e sono inclusi nelle linee guida diagnostiche e di monitoraggio internazionali2-4 e nazionali5. In particolare, queste linee guida raccomandano l’uso dei test delle catene leggere libere sieriche per la diagnosi e il monitoraggio del mieloma multiplo, sconsigliando, invece, l'uso dei test delle catene leggere totali.
Gli studi hanno dimostrato che, per la diagnosi e il monitoraggio del mieloma multiplo, i test FLC offrono una capacità di rilevamento superiore ai test TLC.
- Nelle coorti di pazienti con mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi, il test sFLC ha mostrato un tasso di rilevamento più elevato (96,8%)6 rispetto ai test delle catene leggere totali (45%)7
- Nei/lle pazienti con MM con isotipo a catena leggera κ (κ Light Chain, [κLC]), è stata osservata una maggiore percentuale di risultati anomali con il rapporto sFLC (86,4%) rispetto al rapporto delle catene leggere totali (54,5%). Risultati simili sono stati osservati in pazienti con un isotipo λLC (88,9% vs 55,5%)8
- Nei/lle pazienti con MM a catene leggere, il test sFLC ha identificato accuratamente la clonalità nel 100% dei campioni presentati e ha rilevato una malattia persistente nel 77,7% dei campioni durante il corso della malattia, mentre il test delle catene leggere totali ha mostrato una sensibilità inferiore (rispettivamente di 18,2% e 24,3%)9
- Nei/lle pazienti con MM non secernente, il test delle catene leggere totali ha erroneamente rilevato come negativi 8/9 campioni. In 6 pazienti su 9 è stato osservato un rapporto sFLC κ/λ anomalo10
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In sintesi
1.Le linee guida internazionali raccomandano l’uso del test delle catene leggere libere sieriche (e non il test delle catene leggere totali) per la diagnosi e il monitoraggio del mieloma multiplo.
2.I test delle catene leggere libere sono più sensibili nel rilevamento delle alterazioni nel rapporto delle catene leggere κ/λ, e quindi nel rilevamento della clonalità delle plasmacellule nelle gammopatie monoclonali.
3.I test delle catene leggere totali presentano limitazioni e mostrano una sensibilità inferiore rispetto ai test delle catene leggere libere.
Di seguito sono riportati alcuni esempi di come i laboratori gestiscono le richieste di test clinici:
- Contattare la figura clinica richiedente. Contattare la figura clinica che ha presentato la richiesta per comprendere il contesto e chiarire lo scopo della richiesta. Spesso, questa conversazione aiuta a identificare la necessità di passare da un test TLC a un test sFLC
- Aggiungere un commento ai risultati del test TLC. Per evitare confusione e garantire un’interpretazione accurata dei risultati, prendere in considerazione la possibilità di aggiungere un commento nel referto con i risultati del test TLC. Indicare chiaramente che il test eseguito è il test delle catene leggere totali, non il test delle catene leggere libere, e che per le indagini relative alle gammopatie monoclonali è fondamentale richiedere il test FLC anziché il test TLC
- Promuovere l'utilizzo del test sFLC. Condividere i vantaggi dell’utilizzo dei test sFLC con la figura clinica richiedente. Spiegare perché i test sFLC sono test affidabili e conformi alle linee guida per la diagnosi e il monitoraggio di pazienti con gammopatie monoclonali
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Bibliografia
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