FAQ sur la Procalcitonine

Nous comprenons que vous puissiez avoir beaucoup de questions sur la mise en œuvre du test de la Procalcitonine (PCT) et sur la mise en place d’une formation et de conseils cliniques sur la PCT dans votre hôpital. Nous sommes là pour vous aider. Obtenez les informations sur la PCT auprès d’experts et découvrez les réponses aux questions les plus fréquemment posées ci-dessous.

 


 

Puis-je utiliser la PCT seule pour prendre des décisions cliniques ?


La PCT s’est avérée un biomarqueur précieux pour le diagnostic et la surveillance des infections bactériennes cliniquement pertinentes, notamment :

Cependant, la PCT n’est pas indiquée pour être utilisée comme test de diagnostic autonome et les résultats des tests doivent être utilisés conjointement avec les signes et les symptômes cliniques de l’infection, et d’autres éléments diagnostiques. Dans les cas où les résultats de laboratoire ne sont pas en accord avec l’anamnèse ou le tableau clinique, des tests supplémentaires doivent être effectués.1

Perspective clinique

"Comme tout autre test de diagnostic, la Procalcitonine ne doit pas être utilisée de manière isolée. Bien qu’elle fournisse des informations très importantes, elle doit être prise en compte dans le contexte des signes des symptômes du patient et d’autres résultats de tests de laboratoire."2
- Sean Neath, MD, PhD, University of California San Diego  

Puis-je utiliser la PCT pour les patients rénaux ?

La PCT plasmatique a une demi-vie normale d’environ 24 heures et 30 à 45 heures chez les patients souffrant d’une dysfonction rénale sévère. Ainsi, la gravité de la défaillance rénale ou de l’insuffisance rénale peut influencer les valeurs de la PCT et doit être considérée comme un facteur clinique potentiellement confondant lors de l’interprétation des concentrations de PCT.3

Perspective clinique

"[D]e nombreuses recherches ont été menées au fil des ans sur le rôle de la Procalcitonine chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique et sous hémodialyse. Actuellement, il [existe] deux camps d’experts : Un groupe d’experts recommande une concentration plus élevée de Procalcitonine à point unique pour une utilisation dans ces groupes. En général, qu’il s’agisse d’une maladie rénale chronique non traitée, d’un stade 5 ou de niveaux pré-dialyse ou post-dialyse, le seuil de 0,5 est utilisé. C’est une valeur significativement plus élevée que chez les patients non rénaux. J’ai mentionné qu’il existe un deuxième camp. Le deuxième camp s’accorde également à dire que les concentrations sont plus élevés en cas de maladie rénale chronique et que cela est dû à la clairance rénale efficace de la Procalcitonine. Ces auteurs recommandent qu’un deuxième dosage de Procalcitonine [soit effectué] pour analyser les tendances de la Procalcitonine. [C]haque patient aura sa propre valeur de référence, ce qui est peut-être une façon plus utile d’utiliser la Procalcitonine. Mais il existe un grand nombre d’établissements qui sont à l’aise pour utiliser le guidage de la Procalcitonine dans cette sous-population, avec la mise en garde que les niveaux de seuil seraient plus élevés."4 
—Gregory B. Seyman, MD, SFHM, University of California San Diego

Puis-je utiliser la PCT chez les patients atteints d’une maladie auto-immune ?

La distinction entre l’infection et l’exacerbation de la maladie chez les patients fébriles atteints de maladies auto-immunes est extrêmement importante, mais aussi un défi. L’exacerbation de la maladie et les infections présentent des manifestations cliniques similaires et sont identifiées par des marqueurs de laboratoire similaires, tels que la leucocytose et l’élévation de la concentration sérique de Protéine C-réactive (CRP). De plus, la numération leucocytaire et la concentration sérique de CRP peuvent également être affectées par les corticostéroïdes systémiques et les traitements immunosuppresseurs.5,6 Il existe donc un besoin urgent de trouver un biomarqueur fiable qui offre une sensibilité et une spécificité élevées pour la discrimination précoce de l’infection par rapport à l’exacerbation de la maladie chez les patients fébriles atteints de maladies auto-immunes.

Si l’administration de doses supplémentaires ou plus élevés d’agents immunosuppresseurs peut améliorer l’évolution de la maladie, elle peut également exacerber l’infection.

Une méta-analyse de 9 études a montré que la PCT est utile pour différencier les infections bactériennes des exacerbations de maladies chez les patients atteints de maladies auto-immunes et que la PCT est supérieure à la CRP en raison d’une meilleure spécificité pour l’infection bactérienne.7

La sensibilité globale était de :

        0,75 (IC à 95% 0,63-0,84) pour les tests de Procalcitonine

        0,77 (IC à 95% 0,67-0,85) pour les tests de CRP.

La spécificité globale était de :

        0,90 (IC à 95% 0,85-0,93) pour les tests de Procalcitonine

        0,56 (IC à 95% 0,25-0,83) pour les tests de CRP.

Perspective clinique

"… [La PCT] n’est pas altérée par la neutropénie ou d’autres états immunosuppresseurs. Mais il est important que nous comprenions les éléments qui peuvent la faire augmenter et qui ne sont pas des infections." 8 

- Trevor Van Schooneveld, MD, FACP, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska

Puis-je utiliser la PCT à la place du lactate ?

La PCT ne doit pas être utilisée à la place du lactate, car les deux biomarqueurs s’élèvent pour différentes raisons. La PCT aide à mesurer la réponse de l’hôte à l’infection bactérienne, tandis que le lactate est un marqueur de la perfusion tissulaire (c.-à-d. des dommages mitochondriaux). Dans les 3 à 6 heures qui suivent suivant la contamination bactérienne, la PCT augmente en réponse à l’infection bactérienne et permet de déterminer de manière spécifique si l’infection bactérienne et d’autres causes de réactions inflammatoires existent. Le lactate peut augmenter en raison des dommages mitochondriaux causés par les infections et l’inflammation, mais il n’est pas spécifique à l’infection bactérienne et n’augmente que tardivement au cours du sepsis.59  Chez les patients examinés pour une suspicion d’infection, la combinaison de mesures du lactate et de la PCT, ainsi que des données cliniques et les paramètres vitaux, peut fournir des informations complémentaires pour la stratification du risque.610

Perspective clinique

"Beaucoup de mes collègues m’ont demandé: “Est-ce que je dois investir dans la Procalcitonine ? Dans le lactate ? Lequel dois-je utiliser ?” Les réglementations parlent des mesures de lactate, elles ne sont pas encore tout à fait prêtes à parler de la Procalcitonine. Et j’ai une réponse très simple à leur donner. Ils examinent deux aspects différents de l’infection. Le lactate chez un patient infecté permet d’évaluer l’adéquation de la perfusion. Il peut ne pas être élevé même chez les patients atteints d’infections graves. Lorsqu’il est élevé, il constitue un indicateur pour la réanimation. La Procalcitonine, en revanche, vous indique s’il existe ou non une infection bactérienne. C’est donc un biomarqueur qui donne des informations différentes du lactate. Ils doivent être utilisés de manière concertée pour obtenir les meilleurs résultats pour votre patient."8 
—Eric Gluck, MD, Swedish Covenant Hospital, Chicago

Comment puis-je mettre en œuvre avec succès les tests de PCT dans mon hôpital ?

Pour réussir la mise en place des tests de PCT, commencez par constituer une équipe de mise en œuvre et élaborer une stratégie bien planifiée et adaptée à votre établissement. La stratégie devrait inclure les meilleures pratiques suivantes :

  • Créer une équipe pluridisciplinaire.
  • Définir clairement l’impact souhaité des tests de la Procalcitonine.
  • Déterminer les applications cliniques.
  • Créer des listes de prescriptions et des protocoles.
  • Fixer des objectifs et des délais spécifiques pour chaque phase de la mise en œuvre.
  • Utiliser une liste de contrôle de mise en œuvre pour suivre vos progrès. 
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Comment pouvons-nous réduire l’utilisation prolongée d’antibiotiques empiriques ?

Il peut être difficile de décider quand les antibiotiques peuvent être suspendus ou arrêtés en toute sécurité, ce qui conduit souvent à l’initiation ou à la prolongation inutile d’un traitement antibiotique. 
 Des informations supplémentaires provenant des tests de PCT peuvent compléter le tableau et objectiver la décision. Toutefois, pour que les cliniciens puissent mettre en œuvre les tests de PCT, ils doivent être en mesure de faire confiance à la fiabilité et à la sécurité des résultats. Comme l’ont montré les établissements qui ont intégré la PCT dans leurs protocoles de gestion des antibiotiques, des directives claires, l’éducation et une approche multidisciplinaire sont les éléments clés d’une mise en œuvre réussie. Cela conduit à un programme de gestion des antibiotiques plus efficace et à une utilisation plus judicieuse des antibiotiques.

Perspective clinique

"Donc, si nous réfléchissons à ce que nous pouvons faire pour arrêter l’utilisation, je pense que l’une des choses clés que nous devons regarder, c’est que nous devons être en mesure de fournir suffisamment d’informations critiques objectives pour que les prescripteurs puissent, je cite, se sentir suffisamment à l’aise. Beaucoup de mes prescripteurs qui regardent se sentent encore à l’aise. Et nous devons donc donner suffisamment d’informations, objectives et mesurables, pour qu’ils se sentent suffisamment à l’aise pour modifier leurs pratiques de prescription. Une fois ce premier pas franchi, il y a le processus d’adoption. Ils agiront donc systématiquement en fonction de ces informations. Et puis, avec un peu de chance, ils suivront l’algorithme, car il s’agit de la conformité à l’algorithme. Apporter le plus grand nombre de patients possible dans l’algorithme PCT est important."12
- Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, docteur en pharmacie, Directeur des affaires médicales, Thermo Fisher Scientific

Comment les corticostéroïdes affectent-ils les valeurs de la PCT ?

Les résultats de deux études comparant l’effet des corticostéroïdes sur l’induction de la PCT et de la protéine C réactive (CRP) ont confirmé les observations précédentes85selon lesquelles la CRP est inhibée par les corticostéroïdes, alors que la PCT ne l’est pas.9,1013,14 Les données démontrent que la PCT n’est pas influencée par une corticothérapie à court terme (par ex. après une transplantation) ou à long terme (par ex. en cas de maladie auto-immune).9,1013,14

Perspective clinique

"La [PCT] n’est pas affectée par les corticostéroïdes. Ainsi, contrairement à la numération lymphocytaire, où il existe quatre mécanismes par lesquels les stéroïdes font augmenter la numération lymphocytaire, la PCT n’est pas affectée par les corticostéroïdes."11
—Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, docteur en pharmacie, Directeur des affaires médicales, Thermo Fisher Scientific

Comment utiliser la PCT chez les patients septiques ?

Chez un patient suspecté de sepsis, une hémoculture et un test PCT doivent être mis en place immédiatement. Cependant, conformément aux recommandations actuelles, des antibiotiques doivent être commencés pour ces patients à haut risque sans attendre les résultats.

Les antibiotiques doivent être démarrés rapidement chez ces patients à haut risque, indépendamment du résultat de la PCT.

Cependant, si la concentration de PCT était initialement inférieure à 0,5 µg/L, ce qui indique une faible probabilité d’infection bactérienne, la PCT doit être réévaluée dans les 6 à 24 heures et les antibiotiques peuvent être interrompus si une PCT faible est confirmée et si le patient est cliniquement stable. Un diagnostic alternatif doit être envisagé.

Chez les patients présentant une PCT élevée et des signes cliniques de sepsis, des tests de PCT en série doivent être effectués toutes les 24 à 48 heures pour surveiller la réponse à l’antibiothérapie. L’arrêt du traitement doit alors être envisagé lorsque la PCT a diminué d’au moins 80% par rapport à la valeur maximale ou qu’elle est inférieure à 0,5 µg/L et que l’état du patient s’améliore cliniquement.

Perspective clinique

"Chez les patients cliniquement instables ou lorsque le clinicien a identifié que le patient est fortement suspecté de sepsis, une antibiothérapie doit alors être initiée, indépendamment des concentrations de PCT obtenues. Dans le cas où les antibiotiques ont été suspendus sur la base des concentrations de PCT et la suspicion d’infection, les tests doivent être répétés dans les 6 à 24 heures après obtention des niveaux initiaux."16
- Eric Gluck, MD, Swedish Covenant Hospital, Chicago, Illinois

En quoi la PCT diffère-t-elle des autres marqueurs d’infection ?

La sensibilité et la spécificité pour déterminer l’infection bactérienne et sa gravité sont ce qui différencie la PCT des autres biomarqueurs tels que les lactates, la Protéine C-réactive (CRP), les hémocultures et la numération des globules blancs.

La PCT se distingue des autres biomarqueurs en offrant les avantages suivants :3

•    Sensibilité de 89% et spécificité de 94% pour l’infection bactérienne.

•    Reflète la charge bactérienne.

•    Les concentrations ne sont pas affectées par les corticostéroïdes.

•    Les concentrations ne sont pas affectées par la plupart des maladies auto-immunes.

•    Les concentrations ne sont pas affectées par la diminution de la fonction immunitaire / le traitement oncologique.

Perspective clinique

"[La Procalcitonine est] très spécifique, très sensible et disponible en temps voulu. Elle a vraiment changé la situation, tant pour l’identification des patients infectés que pour l’identification des patients non infectés. Elle offre une réponse hautement spécifique aux infections bactériennes, inhibée en réalité par des infections virales, et qui aide donc le clinicien tant par sa cinétique que sa spécificité à identifier les patients atteints d’infections bactériennes et ceux qui n’en n’ont pas."7
—Eric Gluck, MD, Swedish Covenant Hospital, Chicago

Comment la PCT différencie-t-elle l’infection bactérienne de l’infection virale et des autres étiologies non infectieuses ?

Les concentrations sériques de PCT sont élevées dans les infections bactériennes cliniquement pertinentes et continuent d’augmenter avec la gravité croissante de la maladie.3  Les infections virales, les colonisations bactériennes, les infections localisées, les infections fongiques, les troubles allergiques, les maladies auto-immunes et le rejet de greffe n’induisent généralement pas une réponse PCT significative. (Des valeurs plus élevées au-dessus du seuil indiquent la probabilité d’une infection bactérienne, surtout si les résultats obtenus en série montrent une augmentation.)3 La PCT est donc un marqueur important permettant de différencier spécifiquement une infection bactérienne d’autres causes de réactions inflammatoires.3

Informations sur la PCT

La PCT ne réagit pas de la même manière aux infections virales. La production de PCT est atténuée par l’interféron gamma libéré pendant la réponse de l’hôte au virus. C’est pourquoi les concentrations de PCT sont faibles chez les patients atteints d’infections virales.12

Comment la PCT affecte-t-elle la résistance aux antibiotiques ?

Il existe des preuves significatives, issues d’essais interventionnels randomisés ainsi que de données du monde réel, que l’intégration du test PCT dans les protocoles cliniques aide à objectiver  la prise de décision concernant le traitement antibiotique. Grâce à la PCT, les cliniciens peuvent adapter l’antibiothérapie aux besoins de chaque patient, ce qui permet de réduire l’exposition aux antibiotiques.18-21

Une réduction de l’exposition aux antibiotiques entraîne moins d’effets indésirables liés aux antibiotiques et de meilleurs résultats.  Par exemple, une étude récente indique que la limitation de l’exposition aux antibiotiques dans le microbiome intestinal réduit le nombre d’infections aux BMR et les décès qui y sont liés.22 Ainsi, inclure la PCT dans l’algorithme de décision devrait contribuer à réduire la résistance aux antibiotiques à moyen et à long terme.

Perspective clinique

"La B·R·A·H·M·S Procalcitonine m’a fourni un outil très puissant pour m’aider à prendre des décisions en matière de gestion des antibiotiques à l’hôpital. Elle m’aide à identifier les patients infectés avec plus de sensibilité et de spécificité que ne le permettaient mes précédentes données de laboratoire et techniques d’identification clinique. Elle m’offre pour la première fois un indicateur de la réussite ou de l’échec de mon traitement antibiotique. Et cela réduit considérablement ma consommation d’antibiotiques à l’hôpital, ce qui nous l’espérons, se traduira à long terme par une réduction de la probabilité de créer des organismes multirésistants aux médicaments, qui pourraient devenir un cauchemar à traiter à l’avenir."16
- Eric Gluck, MD, Swedish Covenant Hospital, Chicago, Illinois

Quel est l’impact du PCT sur les coûts des laboratoires et des hôpitaux ?

L’intégration du dosage de la PCT dans le processus d’évaluation clinique et de prise de décision permet aux cliniciens de mieux cibler les prescriptions d’antibiotiques (par ex. pour les patients atteints d’IRB), ce qui permet de réduire l’utilisation d’antibiotiques et la durée moyenne de l’antibiothérapie.

Les hôpitaux qui mettent en place la PCT dans leurs protocoles de gestion des antibiotiques ont constaté non seulement une baisse de l’utilisation des antibiotiques, mais aussi une diminution des effets indésirables liés aux antibiotiques à traiter, de meilleurs résultats et des durées de séjour plus courtes. En outre, ces établissements de santé ont réalisé des économies nettes malgré les coûts supplémentaires liés au dosage de la PCT.17

Perspective clinique

"Comment réduisons-nous les coûts dans le laboratoire avec la PCT ? Je vais répondre à cette question. Il n’y a pas que la réduction des coûts dans le laboratoire, il y a deux façons de voir les choses. Donc, nous réduisons réellement les coûts du laboratoire, même si nous avons fait une tonne de Procalcitonine. Et comme les patients se rétablissent plus rapidement, qu’ils ne restent pas aussi longtemps, nous utilisons moins de ressources. Ainsi, bien que nous investissons un peu d’argent dans la Procalcitonine, nous constatons qu’il est moins nécessaire d’effectuer un bilan diagnostique plus approfondi plus tard dans l’évolution de la maladie. Globalement, parce que nous allons dans la bonne direction, et nous le savons, nous n’avons pas besoin de plus de tests. Et nous l’avons observé de nombreuses fois. Une des choses que nous n’avons pas signalées est que nous avons réalisé une baisse de 13% des procédures de radiologie chez les patients hospitalisés : en effet, le besoin pour ces examens diminue parce que les patients vont mieux. Et je sais que, comme vous êtes le médecin, vous pourriez aussi aborder ce sujet. Mais comme je supervise le laboratoire, c’est l’une des choses que je regarde. Et quand je regarde les procédures par patient, elles sont moins nombreuses parce que nous nous occupons mieux d’eux, selon moi. Oui, je le répète, car non seulement nous faisons moins de tests, spécifiquement pour cette maladie, mais nous faisons moins de surveillance pour quelques patients qui reçoivent de la myosine, ces choses qui nécessitent une surveillance des niveaux et d’autres antimicrobiens, qui nécessitent une surveillance des niveaux, Ils passent moins de temps en soins intensifs. Et, en général, en soins intensifs, nous passons moins de temps à la surveillance de laboratoire en plus du travail standard. Et s’ils y passent moins de temps, nous n’avons pas besoin de faire cela non plus. Je pense que nous devons nous éloigner de cette façon archaïque de considérer les coûts, dans la mesure où la plupart des hôpitaux sont isolés. Et les gens verront le laboratoire comme une augmentation du coût du laboratoire basé sur la PCT de peut-être 20 dollars par jour. Mais en réalité, si vous supprimez un jour ou deux de thérapie antimicrobienne, qui provient d’un autre centre de coûts, cela compense largement l’augmentation du coût de la Procalcitonine. Et puis, si vous pouvez faire sortir un patient de l’hôpital un jour plus tôt, vous avez acheté des tests de laboratoire pour probablement 10 patients atteints de sepsis. Le fait est donc que l’on ne peut pas se contenter de considérer le coût d’un test individuel comme un élément négatif, mais qu’il faut examiner les conséquences qui en découlent. Et les conséquences non intentionnelles de ce coût, qui en fait, paradoxalement, peuvent rendre les choses très différentes. Par exemple, les patients peuvent être traités un ou deux jours de plus pour une maladie. Mais si vous traitez cette personne pendant un jour ou deux de plus, et que la maladie ne récidive pas, cela peut se traduire par des économies importantes. "12
- Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, docteur en pharmacie, Directeur des affaires médicales, Thermo Fisher Scientific

Quels sont les avantages de l’intégration de la PCT à un programme de gestion ?

La mise en œuvre des tests PCT dans le cadre d’un programme de gestion des antibiotiques présente un certain nombre d’avantages pour les hôpitaux et leurs patients. Il s’agit notamment des éléments suivants :

  • La PCT offre aux cliniciens un outil pour objectiver la prise de décision concernant les antibiotiques et adapter l’antibiothérapie aux besoins de chaque patient. Cela entraîne une réduction globale de l’utilisation d’antibiotiques.
  • Avec moins d’exposition aux antibiotiques, les patients ont moins d’effets indésirables (tels que C. diff, BMR, effets de toxicité sur les organes, etc.) et obtiennent de meilleurs résultats.
  • Une utilisation plus appropriée des antibiotiques joue un rôle essentiel dans la réduction de la résistance aux antibiotiques.
  • Bien que la mise en place d’un protocole de dosage de la PCT entraine des coûts supplémentaires, les hôpitaux réalisent des économies nettes.
Perspective clinique

"L’ajout de la PCT à votre programme est une évidence. Un simple test permet de diminuer la quantité d’antibiotiques que vous utilisez, raccourcir la durée du séjour d’un patient, réduire les effets indésirables, réduire C. diff, réduire la mortalité. Il n’y a aucune raison de ne pas le faire."23
- Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, docteur en pharmacie, Directeur des affaires médicales, Thermo Fisher Scientific

Quelles sont les conséquences cliniques d’une utilisation inappropriée d’antibiotiques ?

L’utilisation inappropriée d’antibiotiques, qu’ils soient trop prescrits ou utilisés trop longtemps, a entraîné une crise mondiale de résistance aux antibiotiques. Les patients atteints d’une infection causée par un agent pathogène résistant sont plus difficiles à traiter, sont exposés à un risque plus élevé d’effets indésirables, nécessitent des séjours à l’hôpital plus longs et cela entraîne des coûts considérablement plus élevés pour le système de santé.

L’utilisation de la PCT peut conduire à une utilisation plus judicieuse des antibiotiques et contribuer à réduire la propagation de la résistance aux antibiotiques.

Perspective clinique

"Lorsque nous pensons aux conséquences économiques en termes très simples : la résistance entraîne l’utilisation d’antibiotiques plus coûteux par l’intermédiaire de combinaisons d’antibiotiques et la durée de séjour est plus longue ; la durée de séjour étant le principal facteur de coût dans un hôpital. Et puis nous regardons les effets indésirables des médicaments. Je veux dire que vous verrez que la fourchette ici est de 28 000 à 8 000, essentiellement, sur les événements indésirables liés aux médicaments solides sont dans cette fourchette de 32 000 ou 3 200 et plus. Cela peut donc être très coûteux pour les hôpitaux. Examinons le coût de l’infection à C. difficile. Évidemment, il peut être très élevé. Je pense que l’une des choses les plus importantes est que les gens sous-évaluent parfois le fait que, concernant les infections à Clostridium difficile, beaucoup d’hôpitaux perdent jusqu’à 1% de leur argent du régime d’assurance-maladie. Vous vous dites que 1%, c’est peu. Mais 1% sur des millions de dollars, ça fait des centaines de milliers de dollars. Et c’est une proposition très coûteuse pour nous. Encore une fois, en plus de cela, les admissions qui sont payées et les réadmissions. Une chose que je voudrais que vous reteniez est que nous avons des choses qui peuvent changer cela et c’est l’utilisation d’algorithmes de PCT. Leur utilisation peut réduire invariablement ces dépenses croissantes et nous faire économiser de l’argent et des ressources."12
- Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, docteur en pharmacie, Directeur des affaires médicales, Thermo Fisher Scientific

Quelles sont les causes de l’augmentation de la PCT en l’absence d’infection bactérienne ?

Les concentrations de PCT peuvent ne pas être élevées chez les patients infectés par certains agents pathogènes atypiques, tels que Chlamydophila pneumoniae et Mycoplasma pneumoniae.1324

Il existe des situations et des pathologies où la PCT peut être élevée en raison de causes non infectieuses. Il s’agit notamment, mais pas exclusivement, de :3,14-1625-27

  • Patients ayant subi un traumatisme majeur et/ou une intervention chirurgicale récente, y compris une circulation extracorporelle ou des brûlures.
  • Patients sous traitement par anticorps OKT3, OK-432, interleukines, TNF-alpha et autres médicaments stimulant la libération de cytokines pro-inflammatoires ou entraînant une anaphylaxie ;
  • Patients chez qui on a diagnostiqué un carcinome médullaire à cellules C actif, un carcinome pulmonaire à petites cellules ou une tumeur carcinoïde bronchique ;
  • Patients atteints d’une hépatite virale aiguë ou chronique et/ou une cirrhose hépatique grave décompensée (classe C de Child-Pugh).
  • Patients présentant un choc cardiogénique prolongé ou sévère, des anomalies de perfusion d’organe graves et prolongées ou après réanimation d’un arrêt cardiaque.
  • Patients recevant un traitement par dialyse péritonéale ou hémodialyse. [Lien vers l’étude de cas sur les maladies rénales]
  • Patients atteints de pancréatite biliaire, de pneumonie chimique ou de coup de chaleur.
  • Patients atteints d’infections fongiques invasives (par ex. la candidose, l’aspergillose) ou des crises aiguës de paludisme à Plasmodium falciparum ;
  • Les nouveau-nés pendant les 72 premières heures de vie.
Perspective clinique

"Mais il est important que nous comprenions les facteurs qui peuvent faire augmenter la [Procalcitonine] et qui ne sont pas des infections. Et c’est ce dont je veux parler. La Procalcitonine étant induite par la libération systémique de cytokines, tout événement majeur entrainant une libération importante de cytokines va faire augmenter la concentration de Procalcitonine. Maintenant, si vous supprimez cette stimulation, elle diminue. Et donc, certaines de ces choses sont comme un stress physiologique majeur. Et il s’avère que la naissance est un stress physiologique majeur. Ainsi, pendant les premières [48] heures après la naissance, il est un peu difficile d’interpréter les concentrations de Procalcitonine. Mais en général, après cela, ils sont interprétables normalement. Tout stress majeur comme un traumatisme sévère, une chirurgie, un choc cardiaque, des brûlures et tout ce qui y ressemble va entraîner l’augmentation de la Procalcitonine. Maintenant, si vous éliminez ce stress, elle diminuera. Il existe des tonnes de littérature dans le domaine de la chirurgie, montrant des protocoles et des concentrations qui sont normales avant la chirurgie, par exemple, une chirurgie cardiaque majeure, une chirurgie de transplantation du foie, qui entraînent l’augmentation des concentrations, puis une diminution de celles-ci tant qu’une infection ne se développe pas. Puis toute anomalie cardiogénique ou de choc grave prolongée qui ne se résout pas, ou toute anomalie de perfusion d’organe non résolue, va continuer à entrainer une élévation de la concentration de Procalcitonine. Et ainsi, le choc cardiogénique non résolu fera augmenter la concentration de Procalcitonine. Et à moins qu’il soit résolu, les concentrations restent élevées.

Il y a des syndromes d’activation de cytokines non bactériennes où vous pouvez observer ce phénomène. Certaines formes de vasculite et de réaction aiguë du greffon contre l’hôte peuvent faire augmenter la Procalcitonine. Le paludisme et les infections fongiques systémiques telle que la candidémie peuvent entraîner une élévation des concentrations. Maintenant, il s’agit d’infections et c’est donc quelque peu utile. Ensuite, abordons brièvement la maladie rénale chronique. Les maladies rénales chroniques, en particulier sous dialyse, sont généralement un état pro-inflammatoire. Ainsi, si vous regardez n’importe quel biomarqueur, la CRP par exemple, il sera légèrement élevé chez les personnes sous dialyse. C’est donc généralement ce que nous observons chez les personnes sous dialyse ou chez les personnes souffrant de lésions rénales aiguës : les taux de Procalcitonine sont légèrement élevés. Ainsi, elles peuvent être de 0,25, 0,5, voire presque 1. Mais des concentrations très élevées et des concentrations très basses sont toujours significatives. Une concentration de Procalcitonine indétectable est un niveau de Procalcitonine non détectable et nous pouvons l’utiliser. Un niveau de Procalcitonine de 20. C’est vraiment élevé et je n’attribuerais pas cela à la maladie rénale et nous pouvons donc utiliser cette information. Puis il existe quelques syndromes dérégulés où nous pouvons administrer des agents qui peuvent stimuler la production de cytokine, en particulier certains de nos agents d’induction de transplantation d’organe, les transfusions de granulocytes et les syndromes paranéoplasiques où vous produisez de la calcitonine, vous aurez des concentrations élevées de Procalcitonine."16

–Trevor Van Schooneveld, MD, FACP, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska.

Quel est le pourcentage d’infections bactériennes chez les patients atteints de pneumonie communautaire (PAC) ?

Dans une grande proportion (50,2 à 67,1%) des cas avec diagnostic de PAC, aucun agent pathogène n’est détecté malgré une évaluation microbiologique approfondie.28 Il est donc difficile d’estimer correctement l’incidence réelle de la pneumonie communautaire bactérienne.

Cependant, lorsqu’un agent pathogène bactérien est détecté chez les patients atteints de PAC, le Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) est le plus fréquemment détecté. Une analyse récente de 146 articles (82 674 ensembles de données patient) a révélé la présence de Streptococcus pneumoniae dans 33 à 50% de tous les cas où une étiologie a été établie, avec une fréquence qui a diminué au cours des années et une grande variabilité géographique (par ex. les valeurs étaient significativement plus faibles aux États-Unis et au Canada qu’en Europe).28

Selon la revue, l’incidence d’autres agents pathogènes bactériens typiques était la suivante :

  • Haemophilus influenzae : 7 à 16% des cas
  • Staphylococcus aureus et Enterobacteriaceae, y compris Klebsiella, ont été impliqués avec une fréquence approximativement égale (4 à 10%).
  • Pseudomonas (0,8 à 4,5%) et
  • Moraxella (1,2 à 3,5%) étaient les causes les moins courantes
  • D’autres bactéries ont été isolées beaucoup moins fréquemment.

Parmi les bactéries dites “atypiques”, Mycoplasma a provoqué environ 4 à 11% des pneumonies communautaires, Legionella 3 à 8%, Chlamydophila 2 à 7% et Coxiella < 2%.

Des virus ont été trouvés dans environ 10% des cas, mais des rapports récents incluant une PCR virale sur la plupart ou la totalité des patients ont trouvé un virus respiratoire dans environ 30% des cas, la co-infection bactérienne / virale étant relativement fréquente.


Il convient de noter que la prévalence relative des agents pathogènes de la PAC varie selon la région géographique, les taux de vaccination contre le pneumocoque, les facteurs de risque de l’hôte (par ex. le tabagisme), la saison et la gravité de la pneumonie.29


Perspective clinique

“[Laissez-moi] souligner quelques faits pour vous faire réfléchir. C’est tiré d’un article de Medscape paru à la fin de l’année dernière. Et il est au sujet de la pneumonie acquise en communauté. Il signale que l’identification de la source de l’infection, et la pneumonie acquise dans la communauté peut être une tâche redoutable, mais le plus souvent, elle se conclut par des échecs. Bien que les pneumonies à streptocoques soient les agents pathogènes bactériens les plus fréquemment isolés, ces derniers ne sont plus la cause la plus courante de PAC. En fait, malgré des tests approfondis, aucun agent pathogène n’est détecté chez 60% des patients atteints de PAC, nous le savons depuis longtemps. Je veux dire, nous sommes très, très chanceux si nous pouvons identifier 40% des organismes qui causent la pneumonie communautaire. Mais notez ce qu’il indique. Même lorsqu’un agent pathogène est isolé, il s’agit généralement d’un rhinovirus, d’un virus de la grippe ou d’un métapneumovirus humain. Cela est dû en partie à l’utilisation de vaccins. Ainsi, alors qu’historiquement nous avions l’habitude de toujours penser que l’étiologie de la pneumonie communautaire était bactérienne, ce n’est plus le cas. Et cela nous amène à réfléchir à autre chose. L’environnement a changé, ce qui nous permet d’éviter de prescrire des antibiotiques et de traiter les infections virales.” 12
- Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, docteur en pharmacie, Directeur des affaires médicales, Thermo Fisher Scientific

Pourquoi est-il important d’obtenir une PCT de départ au service des urgences ?

Pour les patients se trouvant aux urgences, la PCT peut aider les cliniciens à évaluer la probabilité d’une infection bactérienne pertinente et le risque de progression vers un état de maladie plus grave : des informations qui peuvent orienter la décision d’hospitaliser le patient.30,31

La surveillance des concentrations de PCT chez les patients qui sont admis et qui reçoivent des antibiotiques révèle des données importantes sur l’évolution de l’infection bactérienne, la réponse à l’antibiothérapie et le pronostic.

L’un des critères de décision pour l’arrêt des antibiotiques est une diminution de la concentration de PCT de 80% par rapport à la valeur maximale. 32,33 Pour obtenir ces informations, il est nécessaire d’obtenir les résultats de PCT le plus tôt possible à l’entrée du patient au service des urgences. Avec les tests PCT aux urgences, les cliniciens disposent d’une base de référence pour l’évaluation de la réponse au traitement et pour la prise de décision ultérieure.

Perspective clinique

“La Procalcitonine initiale prélevée au jour zéro dans le service des urgences fournit également une base de référence initiale importante pour la comparaison avec les valeurs de Procalcitonine obtenues par les professionnels de santé en aval dans l’hôpital. Semblable à la façon dont nous effectuons des hémocultures dans le service des urgences afin que nos collègues aient plus d’informations pour gérer ce patient, la Procalcitonine au jour zéro subira des changements dynamiques au cours de l’hospitalisation. Et cette base de référence que nous obtenons au service des urgences fournira des informations utiles pour les cliniciens qui effectuent les tests ultérieurs dans les services de soins intensifs ou dans d’autres services hospitaliers.” 8
- Trevor Van Schooneveld, MD, FACP, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska

Lors de l’utilisation de la PCT, quand est-il sûr d’arrêter les antibiotiques en cas d’IRB et de sepsis ?

Afin d’évaluer le succès du traitement et d’appuyer la décision d’interrompre l’antibiothérapie, les échantillons de PCT de suivi doivent être testés une fois tous les 1 à 2 jours, à la discrétion du médecin et en tenant compte de l’évolution et du progrès du patient.23-25, 32-34

L’antibiothérapie peut être ajustée en utilisant le tableau d’arrêt ci-dessous :

Les décisions concernant l’antibiothérapie ne doivent PAS être fondées uniquement sur les concentrations de PCT.1 L’antibiothérapie peut être poursuivie sur la base d’autres résultats cliniques, comme une progression apparente sur les radiographies pulmonaires ou une toxicité continue ou croissante.1

Si le tableau clinique ne s’est pas amélioré et que la PCT reste élevée, il faut réévaluer et envisager l’échec du traitement ou d’autres causes.1

Pour la détection de changements subtils dans la PCT chez les patients atteints d’IRB ou de sepsis, il est recommandé d’utiliser des dosages de PCT sensibles et précis.1

Informations sur la PCT

La PCT soutient la décision d’initier ou non des antibiotiques. Par exemple, chez les patients présentant des symptômes d’infections des voies respiratoires inférieures, ou IRB, des concentrations de PCT de > 0,25 ng/ml suggèrent la probabilité d’une infection bactérienne et la mise en place d’une antibiothérapie. L’évolution des concentrations de PCT dans le temps peut aider à décider du bon moment pour arrêter les antibiotiques. Après une mesure à l’admission, il est recommandé de mesurer à nouveau la PCT toutes les 24 à 48 heures. Il [peut] s’agir du moment opportun et sûr pour arrêter les antibiotiques lorsque le patient devient cliniquement stable, et que la PCT diminue de plus de 80% par rapport à la valeur maximale observée, ou que la PCT diminue en dessous d’un seuil absolu de ≤ 0,25 ng/ml chez les patients atteints d’une IRB, ou ≤ 0,50 ng/ml chez les patients atteints de sepsis. De nombreuses études cliniques ont montré que cette approche est sûre et efficace pour éviter les traitements antibiotiques inutiles.23

Références
  1. Thermo Fisher Scientific. B·R·A·H·M·S GmbH, B·R·A·H·M·S PCT sensitive KRYPTOR® Instruction for Use (Version 19.0us) [Internet]. 2018. Disponible ici.
  2. Neath S and Thermo Fisher Scientific. PCT perspectives: The emergency department [Internet]. 2017. [cité le 11 janv. 2021]. 
  3. Meisner M. Procalcitonin-biochemistry and clinical diagnosis. Dresden (Allemagne): UNI-MED-Verlag; 2010.
  4. Seyman GB, Neath S, and Broyles. Use of Procalcitonin (PCT) in Patients Presenting with Overlapping Symptoms [Internet]. 2019. [cité le 11 janv. 2021]. 
  5. Wu JY, Lee SH, Shen CJ, Hsieh YC, Yo PH, Cheng HY, et al. Use of serum procalcitonin to detect bacterial infection in patients with autoimmune diseases: A systematic review and meta‐analysis. Arthritis Rheumatol. 2012 Sep;64(9):3034-42.
  6. Tamaki K, Kogata Y, Sugiyama D, Nakazawa T, Hatachi S, Kageyama G, et al. Diagnostic accuracy of serum procalcitonin concentrations for detecting systemic bacterial infection in patients with systemic autoimmune diseases. J Rheumatol. 2008 Jan 1;35(1):114-9.
  7. Müller B, Peri G, Doni A, Perruchoud AP, Landmann R, Pasqualini F, Mantovani A. High circulating levels of the IL‐1 type II decoy receptor in critically ill patients with sepsis: association of high decoy receptor levels with glucocorticoid administration. J Leukoc Biol. 2002 Oct;72(4):643-9.
  8. Van Schooneveld T. Procalcitonin: Diagnostic aid for appropriate antibiotic decisions [Internet]. 2020. [cité le 11 janv. 2021]. 
  9. Freund Y, Delerme S, Goulet H, Bernard M, Riou B, Hausfater P. Serum lactate and procalcitonin measurements in emergency room for the diagnosis and risk-stratification of patients with suspected infection. Biomarkers. 2012 Nov 1;17(7):590-6.
  10. Blomkalns AL. Sick or not sick?: Evolving biomarkers for severe bacterial infection. EMCREG. 2007;7:1-1.
  11. Gluck E and Thermo Fisher Scientific. The role of BRAHMS PCT: Introduction [Internet]. 2017. [cité le 11 janv. 2021]. 
  12. Broyles MR, Gluck E. PCT in current practice: Linking clinical and financial outcomes. [Internet]. 2020. [cité le 3 mai 2021].
  13. de Kruif MD, Lemaire LC, Giebelen IA, Struck J, Morgenthaler NG, Papassotiriou J, et al. The influence of corticosteroids on the release of novel biomarkers in human endotoxemia. Intensive Care Med. 2008 Mar 1;34(3):518-22.
  14. Ballieux BEPB, et al. Difference between procalcitonin and CRP in a patient with POMC deficiency and high doses of corticosteroids. Ned Tijdschr Klin Chem Labgeneesk. 2004;29 267-268; (BDN 917).
  15. Broyles MR. Procalcitonin Aided antibiotic stewardship: The new paradigm [Internet] 2019. [cité le 11 janv. 2021]. 
  16. Gluck E and Thermo Fisher Scientific. Perspectives de la PCT : Antibiotic Stewardship [Internet]. 2017. [cité le 11 janv. 2021]. 
  17. Voermans AM, Mewes JC, Broyles MR, Steuten L. Cost-Effectiveness Analysis of a Procalcitonin-Guided Decision Algorithm for Antibiotic Stewardship Using Real-World U.S. Hospital Data. OMICS 2019 Oct;23(10):508-515. doi: 10.1089/omi.2019.0113. 
  18. Thermo Fisher Scientific. B·R·A·H·M·S PRT kinetics [Internet]. 2015. [cité le 11 janv. 2021]. 
  19. Schuetz P, Wirz Y, Sager R, Christ-Crain M, Stolz D, Tamm M. Effect of procalcitonin-guided antibiotic treatment on mortality in acute respiratory infections: a patient level meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2018 Jan 1;18(1):95-107.
  20. de Jong E, van Oers J, Beishuizen A, Vos P, Vermeijden W, Haas L, et al. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: A randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jul 1;16(7):819-27.
  21. Wirz Y, Meier MA, Bouadma L, Luyt CE, Wolff M, Chastre J, et al. Effect of procalcitonin-guided antibiotic treatment on clinical outcomes in intensive care unit patients with infection and sepsis patients: A patient-level meta-analysis of randomized trials. Crit Care. 2018 Dec;22(1):1-1.
  22. Broyles MR. Impact of procalcitonin-guided antibiotic management on antibiotic exposure and outcomes: Real-world evidence. Open Forum Infect Dis. 2017 (Vol. 4, No. 4, p. ofx213). US: Oxford University Press.
  23. Kyriazopoulou E, Liaskou-Antoniou L, Adamis G, Panagaki A, Melachroinopoulos N, Drakou E, Marousis K, et al. Procalcitonin to reduce long-term infection-associated adverse events in sepsis: a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Aug 6.
  24. Broyles MR and Thermo Fisher Scientific. Perspectives de la PCT : The Pharmacy [Internet]. 2017. [cité le 11 janv. 2021].
  25. Krüger S, Welte T. Biomarkers in community-acquired pneumonia. Expert Rev Respir Med. 2012 Apr 1;6(2):203-14.
  26. Reith HB, Mittelkötter U, Debus ES, Küssner C, Thiede A. Procalcitonin in early detection of postoperative complications. Dig Surg. 1998;15(3):260-265.
  27. Meisner M, Tschaikowsky K, Hutzler A, Schick C, Schüttler J. Postoperative plasma concentrations of procalcitonin after different types of surgery. Intensive Care Med 1998;24:680-4.
  28. Chiesa C, Panero A, Rossi N, Stegagno M, Giusti MD, Osborn JF, et al. Reliability of procalcitonin concentrations for the diagnosis of sepsis in critically ill neonates. Clin Infect Dis. 1998 Mar 1;26(3):664-72.
  29. Shoar S, Musher DM. Etiology of community-acquired pneumonia in adults: A systematic review. Pneumonia. 2020 Dec;12(1):1-0.
  30. Ramirez JA. Overview of community-acquired pneumonia in adults [Internet]. https://www.uptodate.com/contents/overview-of-community-acquired-pneumonia-in-adults. [cité le 3 mai 2021]
  31. Hausfater P, Juillien G, Madonna-Py B, Haroche J, Bernard M, Riou B. Serum procalcitonin measurement as diagnostic and prognostic marker in febrile adult patients presenting to the emergency department. Crit Care. 2007 Jun;11(3):1-9.
  32. Schuetz P, Birkhahn R, Sherwin R, Jones AE, Singer A, Kline JA, et al. Serial procalcitonin predicts mortality in severe sepsis patients: Results from the multicenter procalcitonin MOnitoring SEpsis (MOSES) study. Crit Care Med. 2017 May;45(5):781.
  33. Schuetz P, Beishuizen A, Broyles M, Ferrer R, Gavazzi G, Gluck EH, Gonzalez Del Castillo J, Jensen JU, Kanizsai PL, Kwa ALH, Krueger S, Luyt CE, Oppert M, Plebani M, Shlyapnikov SA, Toccafondi G, Townsend J, Welte T and Saeed K, Procalcitonin (PCT)-guided antibiotic stewardship: an international experts consensus on optimized clinical use, Clin Chem Lab Med 2019;Feb 6:
  34. Lee CC, Kwa ALH, Apisarnthanarak A, Feng JY, Gluck EH, Ito A, Karuniawati A, Periyasamy P, Pratumvinit B, Sharma J, Solante R, Swaminathan S, Tyagi N, Vu DM, Zirpe K and Schuetz P, Procalcitonin (PCT)-guided antibiotic stewardship in Asia-Pacific countries: adaptation based on an expert consensus meeting, Clin Chem Lab Med 2020;Jan 13:
  35. Nobre V, Harbarth S, Graf JD, Rohner P, Pugin J. Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients: A randomized trial. Am J Resp Crit Care Med. 2008 Mar 1;177(5):498-505.