Wir sind uns bewusst, dass Sie viele Fragen zur Einführung von Procalcitonin (PCT)-Tests und zur Umsetzung von PCT-Schulungen und klinischen Leitlinien in Ihrem Krankenhaus haben können. Wir können Ihnen helfen. Erhalten Sie PCT-Kenntnisse von Experten und finden Sie unten Antworten auf häufig gestellte Fragen.
PCT hat sich als wertvoller Biomarker für die Diagnose und Überwachung klinisch relevanter bakterieller Infektionen erwiesen, darunter:
PCT darf jedoch nicht als alleiniger diagnostischer Assay verwendet werden, und die Testergebnisse sollten in Verbindung mit klinischen Anzeichen und Symptomen einer Infektion und anderer diagnostischer Evidenz betrachtet werden. In Fällen, in denen die Laborergebnisse nicht mit dem klinischen Bild oder der Anamnese übereinstimmen, sollten zusätzliche Tests durchgeführt werden.1
"Wie bei jedem anderen diagnostischen Test sollte Procalcitonin nicht losgelöst betrachtet werden. PCT liefert zwar sehr wichtige Informationen, muss aber im Zusammenhang mit den Anzeichen der Symptome des Patienten und anderen Labortests verwendet werden." 2
- Sean Neath, MD, PhD, University of California San Diego
Plasma-PCT hat eine normale Halbwertszeit von ca. 24 Stunden und 30 bis 45 Stunden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Daher kann der Schweregrad eines Nierenversagens oder einer Niereninsuffizienz die PCT-Werte beeinflussen und sollte bei der Interpretation von PCT-Werten als potenziell störender klinischer Faktor berücksichtigt werden.3
"Im Laufe der Jahre wurde viel über die Rolle von Procalcitonin bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen und Hämodialyse geforscht. Derzeit gibt es zwei Expertenlager: Eine Gruppe von Experten empfiehlt für diese Gruppen ein höheren Einzelpunkt-PCT-Referenzwert. Im Allgemeinen wird die 0,5-Grenze verwendet, unabhängig davon, ob es sich um unbehandelte chronische Nierenerkrankungen, Stadium 5 oder Vor- oder Nachdialysewerte handelt. Daher ist der Wert deutlich höher ist als bei Nicht-Nierenpatienten. Ich erwähnte, dass es ein zweites Lager gibt. Das zweite Lager bestätigt ebenfalls, dass es höhere Werte bei einer chronischen Nierenkrankheit gibt und dies auf die renale Clearance von Procalcitonin zurückzuführen ist. Diese Autoren empfehlen, ein zweites Procalcitonin für die Trendbestimmung von Procalcitonin durchzuführen. Jeder einzelne Patient wird seine eigene Basislinie haben, was vielleicht eine sinnvollere Methode zur Verwendung von Procalcitonin ist. Es gibt jedoch eine große Anzahl von Einrichtungen, die PCT bei dieser Teilpopulation als Orientierungshilfe verwenden, allerdings mit dem Vorbehalt, dass die Referenzwerte höher liegen können." 4
—Gregory B. Seyman, MD, SFHM, University of California San Diego
Die Differenzierung zwischen einer Infektion und einem Krankheitsschub bei fiebrigen Patienten mit Autoimmunerkrankungen ist von entscheidender Bedeutung, aber auch eine Herausforderung. Krankheitsschübe und Infektionen haben ähnliche klinische Manifestationen und werden durch ähnliche Labormarker wie Leukozyten und eine Erhöhung des C-reaktiven Proteins (CRP) im Serum nachgewiesen. Darüber hinaus können die Leukozytenzahl und der Serum-CRP-Wert auch durch eine systemische Kortikosteroid- und Immunsuppressionstherapie beeinflusst werden.5,6 Daher besteht ein dringender Bedarf an einem zuverlässigen Biomarker, der eine hohe Sensitivität und Spezifität für die frühzeitige Differenzierung zwischen Infektion und Krankheitsschüben bei fiebrigen Patienten mit Autoimmunerkrankungen bietet.
Die Verabreichung zusätzlicher oder höherer Dosen von Immunsuppressiva kann zwar das Auflammen der Erkrankung lindern, aber auch die Infektion verschlimmern.
Eine Metaanalyse von 9 Studien zeigte, dass PCT hilfreich sein kann, um bakterielle Infektionen von Krankheitsschüben bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen zu unterscheiden, und dass PCT dem CRP aufgrund einer besseren Spezifität für bakterielle Infektionen überlegen ist.7
Gepoolte Sensitivität:
· 0,75 (95 % KI 0,63-0,84) für Procalcitonin-Tests
· 0,77 (95 % KI 0,67-0,85) für CRP-Tests
Gepoolte Spezifität:
· 0,90 (95 % KI 0,85-0,93) für Procalcitonin-Tests
· 0,56 (95 % KI 0,25-0,83) für CRP-Tests
"… [PCT wird] nicht durch Neutropenie oder andere immunsuppressive Zustände beeinträchtigt. Aber es ist wichtig, dass wir die Ursachen verstehen, die zu einem Anstieg führen können und bei denen es sich nicht um eine Infektion handelt." 8
- Trevor Van Schooneveld, MD, FACP, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE
PCT sollte nicht anstelle von Laktat verwendet werden, da beide Biomarker aus verschiedenen Gründen ansteigen. PCT hilft bei der Messung der Wirtsreaktion auf bakterielle Infektionen, während Laktat ein Marker für die Gewebeperfusion (d. h. mitochondriale Schädigung) ist. Innerhalb von 3 bis 6 Stunden nach einer bakteriellen Infektion erhöht sich PCT als Reaktion auf eine bakterielle Infektion und ermöglicht die spezifische Differenzierung zwischen bakterieller Infektion und anderen Ursachen entzündlicher Reaktionen. Laktat kann infolge von mitochondrialen Schäden, die durch Infektionen und Entzündungen verursacht wurden, ansteigen, ist aber weder spezifisch für bakterielle Infektionen und steigt erst spät im Verlauf der Sepsis an.59 Bei Patienten, die auf eine vermutete Infektion untersucht wurden, kann die Kombination von Laktat- und PCT-Messungen in Kombination mit klinischen Daten und Vitalparametern ergänzende Informationen zur Risikostratifizierung liefern.6, 10
"Viele meiner Kollegen haben mich gefragt: „Sollte ich Procalcitonin anfordern? Sollte ich Laktat anfordern? Was davon sollte ich verwenden?“ In den Vorschriften ist von Laktatmessungen die Rede, über Procalcitonin ist noch nicht viel bekannt. Und ich habe eine sehr einfache Antwort darauf. Es werden zwei unterschiedliche Aspekte der Infektion betrachtet. Das Laktat bei einem infizierten Patienten gibt Aufschluss über die adäquate Perfusion. Es kann selbst bei Patienten mit schweren Infektionen nicht erhöht sein. Wenn es erhöht ist, dient es zur Orientierung für die Reanimation. Procalcitonin hingegen informiert Sie, ob eine bakterielle Infektion vorliegt oder nicht. Es handelt sich also um einen Biomarker, der andere Informationen liefert als Laktat. Sie müssen gemeinsam verwendet werden, um die besten Ergebnisse für Ihren Patienten zu erzielen." 8
—Eric Gluck, MD, Swedish Covenant Hospital, Chicago
Zur erfolgreichen Einführung von PCT-Tests müssen Sie zunächst ein Umsetzungsteam zusammenstellen und eine gut geplante Strategie entwickeln, die auf Ihre Einrichtung zugeschnitten ist. Die Strategie sollte folgende bewährte Verfahren umfassen:
Die Entscheidung, wann Antibiotika sicher weggelassen oder abgesetzt werden können, kann schwierig sein, und oft führt dies zu einer unnötigen Einleitung oder Verlängerung der Antibiotikabehandlung.
Zusätzliche Informationen mittels PCT-Assays können das Bild vervollständigen und die Entscheidung objektivieren. Damit Kliniker jedoch PCT-Tests durchführen können, müssen sie der Zuverlässigkeit und Sicherheit der Ergebnisse vertrauen können. Wie Institutionen, die PCT in ihre Antibiotic-Stewardship-Protokolle integriert haben, unter Beweis stellen, sind klare Leitlinien, Ausbildung und ein multidisziplinärer Ansatz Schlüsselelemente für eine erfolgreiche Umsetzung. Dies wiederum führt zu einem erfolgreicheren Programm für den rationalen Einsatz von Antibiotika und einem umsichtigeren Umgang mit Antibiotika.
"Wenn wir also die Frage stellen, was wir gegen den unsachgemäßen Einsatz tun können, so müssen wir in erster Linie genügend objektive und kritische Informationen bereitstellen, damit die Verschreiber „sich wohl fühlen können“. Viele meiner Verschreiber fühlen sich beim Zuschauen immer noch wohl. Wir müssen also genügend objektive und messbare Informationen liefern, damit sich die betreffenden Personen ausreichend wohl fühlen können, wenn sie ihre Verschreibungsmethoden ändern. Sobald sie diesen ersten Schritt gemacht haben, folgt dieser Anpassungsprozess. Dementsprechend werden sie konsequent auf diese Informationen reagieren. Und dann werden sie sich hoffentlich an den Algorithmus halten, denn die Einhaltung des Algorithmus ist umso wichtiger, je mehr Patienten in den PCT-Algorithmus einbezogen werden." 12
- Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, PharmD, Direktor Medical Affairs, Thermo Fisher Scientific
Ergebnisse aus zwei Studien, in denen die Wirkung von Kortikoidsteroiden auf die PCT- und C-reaktive Protein (CRP)-Induktion verglichen wurde, bestätigten frühere Beobachtungen8, dass CRP durch Kortikosteroide gehemmt wird, PCT dagegen nicht.9, 10, 13, 14 Die Daten zeigen, dass PCT nicht durch eine kurzfristige (z. B. nach einer Transplantation) oder langfristige (z. B. Autoimmunerkrankung) Kortikosteroidbehandlung beeinflusst wird.9, 10, 13, 15
"[PCT] wird nicht von Kortikosteroiden beeinflusst. Im Gegensatz zu Leukozyten, für die wir vier Mechanismen haben, die bewirken, dass die Leukozytenzahl durch Steroide erhöht wird, bleibt PCT von Kortikosteroiden unbeeinflusst." 11
—Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, PharmD, Direktor Medical Affairs, Thermo Fisher Scientific
Bei Patienten mit Verdacht auf Sepsis sollten sofort Blutkulturen angelegt und PCT-Tests durchgeführt werden. Nach den derzeitigen Leitlinien sollte jedoch bei diesen Hochrisikopatienten mit der Antibiotikagabe begonnen werden, ohne die Ergebnisse abzuwarten.
Bei diesen Hochrisikopatienten sollten Antibiotika unabhängig vom PCT-Ergebnis schnell eingesetzt werden.
Wenn jedoch der PCT-Spiegel anfänglich unter 0,5 µg/L lag, was auf eine geringe Wahrscheinlichkeit einer systemischen bakteriellen Infektion hinweist, sollte der PCT-Wert innerhalb von 6-24 Stunden wiederholt werden, und die Antibiotika können abgesetzt werden, wenn ein niedriger PCT-Wert bestätigt wird und der Patient klinisch stabil ist. Eine alternative Diagnose sollte in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten mit erhöhtem PCT und klinischen Anzeichen einer Sepsis sollten alle 24 bis 48 Stunden serielle PCT-Messungen durchgeführt werden, um das Ansprechen auf eine Antibiotikatherapie zu überwachen. Das Absetzen der Behandlung sollten in Betracht gezogen werden, wenn der PCT-Wert gegenüber dem Spitzenwert um mindestens 80 % gesunken ist oder unter 0,5 µg/L fällt und sich der klinische Zustand des Patienten verbessert.
"Bei Patienten, die klinisch instabil sind, oder wenn der Arzt festgestellt hat, das bei einem Patienten ein starker Verdacht auf Sepsis besteht, sollte unabhängig von den erhaltenen PCT-Werten eine Antibiotikatherapie eingeleitet werden. Falls Antibiotika aufgrund von PCT-Werten nicht verabreicht werden, sollte die Messung bei Verdacht auf Infektion wiederholt werden, möglichst zwischen sechs und 24 Stunden nach Erhalt der Ausgangswerte." 16
- Eric Gluck, MD, Swedish Covenant Hospital, Chicago, IL
Die Sensitivität und Spezifität für die Bestimmung bakterieller Infektionen und deren Schweregrad unterscheidet PCT von anderen Biomarkern wie Laktat, C-reaktives Protein (CRP), Blutkulturen und Leukozytenzahl.
PCT zeichnet sich im Vergleich zu anderen Biomarkern durch folgende Vorteile aus:3
• Sensitivität von 89 % und Spezifität von 94 % für bakterielle Infektionen.
• Spiegelt bakterielle Last wider.
• Die Werte werden nicht durch Kortikosteroide beeinflusst.
• Die meisten Autoimmunerkrankungen haben keine Auswirkungen auf die Werte.
• Die Werte werden durch eine abnehmende Immunfunktion/onkologische Therapie nicht beeinflusst.
"[Procalcitonin ist] hochspezifisch, sehr sensitiv und zeitnah verfügbar. Es hat die Möglichkeiten für die Erkennung von infizierten und nicht infizierten Patienten wirklich verändert. Es handelt sich um eine hochspezifische Reaktion auf bakterielle Infektionen, die tatsächlich durch Virusinfektionen gehemmt wird und den Kliniker daher sowohl durch die Kinetik als auch durch die Spezifität bei der Identifizierung derjenigen Patienten unterstützt, die bakterielle Infektionen aufweisen, und derjenigen, bei denen dies nicht der Fall ist." 7
—Eric Gluck, MD, Swedish Covenant Hospital, Chicago
PCT-Serumkonzentrationen sind bei klinisch relevanten bakteriellen Infektionen erhöht und steigen mit dem zunehmenden Schweregrad der Erkrankung weiter an.3 Virusinfektionen, bakterielle Besiedlung, lokalisierte Infektionen, Pilzinfektionen, allergische Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen und Transplantationsabstoßung führen in der Regel nicht zu einer signifikanten PCT-Reaktion. (Über den Cut-Offs liegende Werte zeigen die Wahrscheinlichkeit einer bakteriellen Infektion an, insbesondere wenn die seriellen Ergebnisse einen Anstieg aufweisen.)3 PCT ist daher ein wichtiger Marker, der eine spezifische Unterscheidung zwischen einer bakteriellen Infektion und anderen Ursachen von Entzündungsreaktionen ermöglicht.3
PCT reagiert nicht in gleicher Weise auf virale Infektionen. Die PCT-Produktion wird durch Interferon-gamma gehemmt, das während der Wirtsantwort auf das Virus freigesetzt wird. Aus diesem Grund sind die PCT-Werte bei Patienten mit Virusinfektionen niedrig.12
Es gibt bedeutende Belege aus interventionellen, randomisierten kontrollierten Studien sowie aus realen Daten aus der Praxis, dass die Einbindung von PCT-Tests in klinische Protokolle dazu beiträgt, die Entscheidungsfindung für die Antibiotikabehandlung zu objektivieren. Mit PCT kann das Klinikteam die Antibiotikatherapie an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten anpassen, was zu einer geringeren Antibiotikaexposition führt.18-21
Eine geringere Antibiotikaexposition führt zu weniger Antibiotikanebenwirkungen und besseren Outcomes. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigt beispielsweise, dass die Begrenzung der Antibiotikaexposition des Darmmikrobioms die Anzahl der MDRO-Infektionen und der damit verbundenen Todesfälle senkt.22 Dementsprechend sollte die Einbeziehung von PCT in den Entscheidungsalgorithmus dazu beitragen, die Antibiotikaresistenz mittel- bis langfristig zu verringern.
"B·R·A·H·M·S Procalcitonin ist für mich ein sehr leistungsfähiges Hilfsmittel zur Unterstützung meiner Entscheidungsfindung für den rationalen Einsatz von Antibiotika im Krankenhaus. Es hilft mir, infizierte Patienten zu identifizieren, wobei ich mich einer höheren Sensitivität und Spezifität bedienen kann, was mit meinen früheren Labordaten und klinischen Erkennungsmethoden nicht möglich war. Zum ersten Mal erhalte ich einen Indikator, ob meine Antibiotikatherapie erfolgreich war oder nicht. Und es reduziert meinen Antibiotikaverbrauch im Krankenhaus erheblich, was, so hoffen wir, langfristig zu einer Verringerung der Wahrscheinlichkeit der Entstehung multiresistenter Organismen führen wird, die für uns in Zukunft zu einem Alptraum bei der Behandlung werden könnten." 16
-Eric Gluck, MD, Swedish Covenant Hospital, Chicago, IL
Durch die Einbeziehung von PCT-Tests in die klinische Beurteilung und Entscheidungsfindung können Ärzte die Verschreibung von Antibiotika (z. B. für LRTI-Patienten) verbessern, was zu weniger Einsatz von Antibiotika und einer kürzeren durchschnittlichen Dauer der Antibiotikatherapie führt.
Krankenhäuser, die PCT in ihre Protokolle für rationalen Einsatz von Antibiotika aufnehmen, haben nicht nur einen geringeren Antibiotikaverbrauch, sondern verzeichnen auch weniger antibiotikabedingte Nebenwirkungen, bessere Outcomes und kürzere Verweildauern. Darüber hinaus konnten diese Gesundheitseinrichtungen trotz der zusätzlichen Kosten für PCT-Tests Nettoeinsparungen erzielen.17
"Wie können Laborkosten mit PCT gesenkt werden? Ich werde diese Frage beantworten. Es geht nicht darum, die Kosten im Labor zu senken, sondern darum, das auf zwei Arten zu betrachten. Wir senken tatsächlich die Laborkosten, obwohl wir eine Menge Procalcitonin verwenden. Und weil die Patienten schneller gesund werden und nicht so lange bleiben, verbrauchen wir weniger Ressourcen. Während wir also ein wenig Geld in Procalcitonin investieren, besteht später im Krankheitsverlauf weniger Notwendigkeit, mehr diagnostische Untersuchungen durchzuführen. Da wir also wissen, dass wir das Richtige tun, müssen wir keine weiteren Tests durchführen und Aufwand betreiben. Wir haben immer wieder festgestellt, dass unter anderem ein Rückgang von 13 % bei den stationären radiologischen Untersuchungen zu verzeichnen ist, weil weniger Aufnahmen und Untersuchungen erforderlich sind, weil es den Patienten im Wesentlichen besser geht. Und ich weiß, dass Sie das als Arzt auch ansprechen können. Aber da ich das Labor beaufsichtige, ist das eines der Dinge, auf die ich achte. Was die Untersuchungen pro Patient angeht, so sind es tatsächlich weniger, weil wir uns besser um die Patienten kümmern. Ja, ich wiederhole das, weil wir nicht nur weniger Tests machen, insbesondere für diese Erkrankung, sondern auch weniger überwachen, da weniger Patienten Knöchelmyosin erhalten. Solche Dinge erfordern Überwachung der Werte und anderer Antibiotika. Es wird weniger Zeit auf der Intensivstation verbracht, außerdem werden während der Überwachung Routinearbeiten im Labor erledigt. Wenn Patienten dort weniger Zeit verbringen, brauchen wir das auch nicht. Ich denke, wir müssen von dieser archaischen Art der Kostenbetrachung wegkommen, die in den meisten Krankenhäusern anzutreffen ist. Die Leute betrachten es als eine Erhöhung der Laborkosten, weil für PCT vielleicht 20 Dollar pro Tag anfallen. Aber in Wirklichkeit werden die aus Procalcitonin resultierenden höheren Kosten kompensiert, wenn man einen oder zwei Tage der mikrobiellen Therapie, die zu Lasten einer anderen Kostenstelle gehen. Und wenn Sie einen Patienten einen Tag früher aus dem Krankenhaus entlassen können, entspricht das den Kosten von Labortests für wahrscheinlich zehn Patienten mit Sepsis. Der springende Punkt ist also, dass man nicht nur die Kosten eines einzelnen Tests aufrechnen darf, sondern auch die beabsichtigten Folgen dieser Kosten berücksichtigen muss. Und die unbeabsichtigten Folgen dieser Kosten, die paradoxerweise die Dinge ganz anders aussehen lassen können. Wie zum Beispiel bei Patienten, die aufgrund einer Krankheit einige Tage länger behandelt werden. Aber wenn man diese Person ein oder zwei Tage länger behandelt und sie keinen Rückfall erleidet, kann das tatsächlich zu einer erheblichen Kosteneinsparung führen." 12
- Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, PharmD, Direktor Medical Affairs, Thermo Fisher Scientific
Durch die Einführung von PCT-Tests im Rahmen eines Antibiotic-Stewardship-Programms ergeben sich einige Vorteile für Krankenhäuser und deren Patienten. Dazu gehören:
"Wer also in Erwägung zieht, PCT in sein Programm aufzunehmen, sollte nicht lange überlegen, wenn er die Menge der verwendeten Antibiotika und die Verweildauer des Patienten verkürzen, unerwünschte Ereignisse, C. diff. reduzieren und die Sterblichkeit verringern kann - und das alles mit einem zusätzlichen Test. Es macht keinen Sinn, es nicht zu tun." 23
- Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, PharmD, Direktor Medical Affairs, Thermo Fisher Scientific
Der unsachgemäße Einsatz von Antibiotika – ob übermäßige Verschreibung oder zu lange Verwendung – hat zu einer weltweiten Krise durch Antibiotikaresistenz geführt. Patienten mit einer Infektion, die durch einen resistenten Erreger verursacht wird, sind schwieriger zu behandeln, haben ein höheres Risiko für ein ungünstiges Outcome, benötigen längere Krankenhausaufenthalte und verursachen deutlich höhere Kosten für die Gesundheitseinrichtung.
Die Verwendung von PCT kann zu einem rationalen Einsatz von Antibiotika führen und dazu beitragen, die Ausbreitung von Antibiotikaresistenz einzudämmen.
"Wenn wir also über die wirtschaftlichen Folgen nachdenken, dann ist es ganz einfach: Resistenz bedeutet teurere Antibiotika für Kombinationen von Antibiotika und eine längere Verweildauer. Und genau das ist der größte einzelne Kostentreiber in einem Krankenhaus: die Verweildauer. Die Nebenwirkungen liegen zwischen 28.000 und 8.000, während die Nebenwirkungen bei den meisten Arzneimitteln in einem Bereich von 32.000 oder 3.200 plus liegen. Dies kann sich für Krankenhäuser als sehr kostspielig erweisen. Betrachten wir die Kosten einer C. difficile-Infektion. Die können natürlich sehr hoch sein. Es ist erstaunlich, dass Menschen manchmal das CMS beim Betrachten einer Clostridium difficile-Infektion unterschätzen. Viele Krankenhäuser verlieren bis zu 1 Prozent ihres Medicare-Budgets. Sie denken vielleicht, 1 Prozent ist nicht viel. Aber 1 Prozent zusätzlich zu Millionen von Dollar summieren sich zu Hunderttausenden von Dollar. Und das ist für uns eine sehr kostspielige Sache. Hinzu kommen die Rücküberweisungen, die bezahlt werden, und die Wiedereinweisung. Aber wir haben die Möglichkeit, dies zu verändern. Durch den Einsatz von PCT-Algorithmen und deren konsequenten Einsatz können wir diese zusätzlichen Ausgaben verringern und uns Geld und Ressourcen sparen." 12
- Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, PharmD, Direktor Medical Affairs, Thermo Fisher Scientific
PCT-Werte können bei Patienten, die mit bestimmten atypischen Krankheitserregern wie Chlamydophila pneumoniae und Mycoplasma pneumoniae infiziert sind, nicht erhöht sein.13, 24
Es gibt Situationen und Bedingungen, in denen PCT durch nichtinfektiöse Ursachen erhöht werden kann. Diese betreffen u. a. folgende Patienten:3, 14-16, 25-27
"Aber es ist wichtig, dass wir die Dinge verstehen, die zu einem Anstieg [von Procalcitonin] führen können und bei denen es sich nicht um eine Infektion handelt. Und darüber möchte ich als Nächstes sprechen. Da Procalcitonin durch systemische Zytokinfreisetzung angetrieben wird, erhöht jedes größere Ereignis, das eine signifikante systemische Zytokinfreisetzung verursacht, Ihren Procalcitonin-Spiegel. Wenn Sie diesen Stimulus entfernen, geht der Wert wieder nach unten. Zu diesen Ereignissen gehören großer physiologischer Stress. Auch die Geburt ist ein großer physiologischer Stress. So ist es innerhalb der ersten [48] Stunden nach der Geburt etwas schwierig, Procalcitonin-Werte zu interpretieren. Aber im Allgemeinen interpretieren wir sie danach als normal. Jede größere Belastung wie ein schweres Trauma, eine Operation, ein Herzstillstand, Verbrennungen oder Ähnliches führt zu einem Anstieg des Procalcitonins. Wenn Sie diesen Stress wegnehmen, geht der Wert wieder nach unten. In der chirurgischen Fachliteratur gibt es zahlreiche Berichte über Protokolle und Werte, die vor einer Operation normal sind; bei einer größeren Herzoperation oder einer Lebertransplantation steigen die Werte an und gehen dann wieder zurück, solange sich keine Infektion entwickelt. Und dann führt jede anhaltende schwere, nicht behobene kardiogene Störung oder Schockstörung oder eine nicht behobene Organperfusionsstörung dazu, dass der Procalcitonin-Spiegel weiterhin erhöht ist. Ein nicht behobener kardiogener Schock lässt also den Procalcitonin-Spiegel ansteigen. Und wenn dieser nicht behandelt wird, steigt der Spiegel weiter.
Es gibt einige nicht-bakterielle Zytokinaktivierungssyndrome, bei denen dieser Wert ansteigen kann. Bestimmte Formen von Vaskulitis und akute Transplantat-gegen-Wirt-Infektionen können den Procalcitonin-Spiegel ansteigen lassen. Malaria und systemische Pilzinfektionen wie Candidämie können zu einer Erhöhung führen. Da es sich hierbei um Infektionen handelt, ist das etwas hilfreich. Und dann gibt es noch chronische Nierenerkrankungen, auf die wir kurz eingehen sollten. Eine chronische Nierenerkrankung, insbesondere wenn man an der Dialyse hängt, ist im Allgemeinen ein entzündungsfördernder Zustand. Wenn man sich also Biomarker wie CRP ansieht, dann sind diese bei Dialysepatienten leicht erhöht. Bei Dialysepatienten oder Menschen mit akuter Nierenschädigung sind die Procalcitonin-Werte in der Regel leicht erhöht. Um die 0,25, 0,5, sogar bis 1. Aber wirklich hohe Werte und wirklich niedrige Werte sind immer noch aussagekräftig. Ein Procalcitonin-Spiegel, der nicht nachweisbar ist, ist ein Procalcitonin-Spiegel, der nicht nachweisbar ist, und das können wir verwenden. Ein Procalcitonin-Spiegel von 20 ist wirklich hoch und ich kann eigentlich keiner Nierenerkrankungen zugeschrieben werden. Und auch das können wir nutzen. Es gibt auch einige dysregulierte Syndrome, bei denen wir Mittel verabreichen können, die die Zytokinproduktion stimulieren, insbesondere einige unserer Mittel zur Organtransplantationsinduktion, Granulozytentransfusionen und paraneoplastische Syndrome, bei denen Calcitonin produziert wird, was zu erhöhten Procalcitonin-Werten führen kann." 16
—Trevor Van Schooneveld, MD, FACP, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Neb.
Bei einem großen Anteil (50,2 bis 67,1 %) von Fällen mit CAP-Diagnose wird trotz umfangreicher mikrobiologischer Auswertung kein Krankheitserreger nachgewiesen.28 Infolgedessen ist es schwierig, die tatsächliche Inzidenz bakterieller CAP richtig einzuschätzen.
Wenn jedoch bei Patienten mit CAP ein bakterielles Pathogen nachgewiesen wird, ist Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus) am häufigsten anzutreffen. Eine kürzlich durchgeführte Untersuchung von 146 Arbeiten (82.674 Patientendatensätze) ergab das Vorhandensein von Streptococcus pneumoniae in 33 bis 50 % aller Fälle, in denen eine Ätiologie festgestellt wurde, wobei die Häufigkeit über die Jahre rückläufig und die geografische Variabilität hoch war (z. B. gab es in den USA und Kanada gegenüber Europa deutlich niedrigere Werte).28
Der Untersuchung zufolge war folgende Inzidenz anderer typischer bakterieller Pathogene vorhanden:
Unter den so genannten „atypischen“ Bakterien verursachte Mycoplasma etwa 4 bis 11 % der CAP, Legionellen 3 bis 8 %, Chlamydophila 2 bis 7 % und Coxiella < 2 %.
Viren wurden in etwa 10 % der Fallserien gefunden, aber in neueren Berichten, in denen bei den meisten oder allen Patienten eine virale PCR durchgeführt wurde, wurde in etwa 30 % der Fälle ein Atemwegsvirus gefunden, wobei eine bakterielle/virale Koinfektion relativ häufig ist.
Beachten Sie, dass die relative Prävalenz der CAP-Pathogene je nach Geografie, Pneumokokken-Impfraten, Wirtsrisikofaktoren (z. B. Rauchen), Jahreszeit und Schweregrad der Pneumonie unterschiedlich ist.29
„[Lassen Sie mich] auf einige Fakten hinweisen, über die Sie nachdenken sollten. Diese Angaben stammen aus einem Medscape Review-Artikel, der Ende letzten Jahres herauskam. Die Rede ist von ambulant erworbener Pneumonie. Darin steht, dass die Ermittlung der Infektionsquelle bei ambulant erworbener Pneumonie eine schwierige Aufgabe sein kann, die in den meisten Fällen scheitert. Obwohl Streptococcus pneumoniae der am häufigsten isolierte bakterielle Erreger ist, sind bakterielle Erreger nicht mehr die häufigste Ursache von CAP. Trotz umfangreicher Tests wurde bei 60 % der Patienten mit CAP kein Krankheitserreger nachgewiesen, das wissen wir schon lange. Wir können uns sehr, sehr glücklich schätzen, wenn wir 40 % der Erreger, die eine ambulant erworbene Pneumonie verursachen, identifizieren können. Aber beachten Sie, was das besagt. Selbst wenn ein Erreger isoliert ist, handelt es sich in der Regel um ein Rhinovirus, ein Grippevirus oder ein humanes Metapneumovirus. Dies ist zum Teil auf den Einsatz von Impfstoffen zurückzuführen. Während wir früher immer von einer ambulant erworbenen Pneumonie ausgingen und sagten: Okay, das ist eine bakterielle Ätiologie, ist das heute nicht mehr der Fall. Und das gibt zu Denken. Die Umgebung hat sich verändert, und dies gibt uns die Möglichkeit, die Verschreibung von Antibiotika zu vermeiden und virale Infektionen zu heilen.“ 12
- Michael R. Broyles, BSPharm, RPH, PharmD, Direktor Medical Affairs, Thermo Fisher Scientific
Bei Patienten in der Notaufnahme kann PCT den Ärzten helfen, die Wahrscheinlichkeit einer relevanten bakteriellen Infektion und das Risiko des Fortschreitens zu einem schwereren Krankheitszustand einzuschätzen - Informationen, die die Entscheidung über die Aufnahme des Patienten beeinflussen können.30,31
Die Überwachung von PCT-Werten bei Patienten, die aufgenommen werden und Antibiotika erhalten, liefert wichtige Daten über den Verlauf der bakteriellen Infektion, das Ansprechen auf die Antibiotikatherapie und die Prognose.
Eines der Entscheidungskriterien für das Absetzen von Antibiotika ist ein Rückgang des PCT-Spiegels um 80 % gegenüber dem Spitzenwert. 32,33 Um diese Informationen zu erhalten, müssen die PCT-Ergebnisse zum frühestmöglichen Zeitpunkt ermittelt werden, d. h. wenn der Patient in die Notaufnahme kommt. Mit PCT-Tests in der Notaufnahme erhalten Kliniker eine Ausgangsbasis für die Beurteilung des Ansprechens der Therapie und weitere Entscheidungen.
„Das anfängliche Procalcitonin, das am Tag Null in der Notaufnahme entnommen wird, liefert auch eine wichtige Ausgangsbasis für den Vergleich mit den Procalcitonin-Werten, die von nachfolgenden Behandlern im Krankenhaus ermittelt werden. Ähnlich wie wir in der Notaufnahme Blutkulturen abnehmen, damit unsere Kollegen mehr Informationen haben, um den Patienten zu behandeln, wird der Procalcitonin-Ausgangswert am Tag Null im Laufe des Krankenhausaufenthalts einigen dynamischen Veränderungen unterliegen. Und dieser Basiswert, den wir in der Notaufnahme bestimmen, liefert nützliche Informationen für die Ärzte, die später auf der Intensivstation oder in anderen Krankenhausbereichen Blut abnehmen.“ 8
- Trevor Van Schooneveld, MD, FACP, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE
Zur Beurteilung des Behandlungserfolgs und zur Unterstützung der Entscheidung, die Antibiotikatherapie abzusetzen, sollten PCT-Proben alle 1 bis 2 Tage nach Ermessen des Arztes und unter Berücksichtigung der Entwicklung und des Fortschritts des Patienten gemessen werden.23-25, 32-34
Die Antibiotikatherapie kann mithilfe der nachstehenden Tabelle angepasst werden:
Entscheidungen in Bezug auf die Antibiotikatherapie sollten NICHT ausschließlich auf PCT-Konzentrationen beruhen.1 Die Antibiotikatherapie kann auf der Grundlage anderer klinischer Befunde fortgesetzt werden, wie z. B. sichtbarer Progression auf dem Röntgen-Thorax oder fortdauernde oder zunehmende Toxizität.1
Wenn sich das klinische Bild nicht verbessert hat und der PCT-Spiegel weiterhin hoch bleibt, sollten Sie Behandlungsversagen oder andere Ursachen in Betracht ziehen.1
Für den Nachweis von geringfügigen Veränderungen des PCT-Spiegels bei Patienten mit LRTI oder Sepsis wird die Verwendung sensitiver und präziser PCT-Assays empfohlen.1
PCT unterstützt die Entscheidung, ob Antibiotika verabreicht werden sollen oder nicht. Bei Patienten mit Symptomen von Infektionen der unteren Atemwege oder LRTI weisen PCT-Werte von über 0,25 ng/ml auf die Wahrscheinlichkeit einer bakteriellen Infektion hin, und die Behandlung mit Antibiotika sollte eingeleitet werden. Der Verlaufstrend der PCT-Werte kann dazu beitragen, den richtigen Zeitpunkt für das Absetzen von Antibiotika zu bestimmen. Nach einer Messung bei der Aufnahme wird empfohlen, den PCT-Spiegel alle 24 bis 48 Stunden erneut zu bestimen. Es kann ein sicherer Zeitpunkt für das Absetzen von Antibiotika sein, wenn der Patient klinisch stabil wird und der PCT-Spiegel mehr als 80 % unter den beobachteten Spitzenwert sinkt bzw. unter einen absoluten Referenzwert von ≤ 0,25 ng/mL bei LRTI-Patienten oder ≤ 0,50 ng/ml bei Sepsispatienten. Zahlreiche klinische Studien haben gezeigt, dass dieser Ansatz sicher und effektiv zur Vermeidung unnötiger Antibiotikabehandlungen ist.23